La expresion del receptor celular DC-SIGN aumenta la capacidad infectiva del virus Junín. Interacción directa del receptor con la Glicoproteína Viral 1

IULA LJ, MARTINEZ MG, CANDURRA NA AND CORDO SM.

Bs As

Congreso; X Congreso Argentino de Virología; 2011

AAM

El tropismo celular de los virus envueltos está regulado por la interacción de glicoproteínas de su envoltura  con receptores específicos de la membrana celular, determinando así la susceptibilidad de la célula, tejido o incluso especie a ser infectada. Sin embargo, existen otras estructuras en las membranas celulares que contribuyen a concentrar partículas virales, actuando como factores de adhesión, facilitando la diseminación viral a órganos blancos u otras células susceptibles dentro del organismo. El virus Junín (JUNV) es un agente patógeno miembro de la familia Arenaviridae, para el que ha sido reportado al receptor de Transferrina humano como principal blanco celular, con el que interaccionaría mediante la unión a sus glicoproteína virales. Experimentos anteriores realizados por este grupo, muestran como las células de ratón no permisivas 3T3 (carecen de receptor de Transferrina humano), se volvían significativamente mas susceptibles a la infección por JUNV cuando estas expresaban el receptor DC-SIGN, susceptibilidad que se perdía mediante el pre tratamiento con mannan o anticuerpos anti DC-SIGN. En este trabajo buscamos investigar el rol de las lectinas de tipo C en la infección de JUNV, la capacidad de transmisión celular, y determinar si existe alguna interacción directa entre el receptor DC-SIGN y las glicoproteínas virales (GP1). Para ello se trabajo con las líneas celulares Raji y 3T3,  en comparación con variantes de las mismas que expresan constitutivamente el receptor DC-SIGN. Se construyo un plásmido capaz de expresar la glicoproteína viral 1 fusionado a la porción Fc de la IgG humana. A su vez se realizaron ensayos de bloqueo con mannan y distintos anticuerpos contra DC-SIGNR/L. La incubación de JUNV con células Raji dieron un titulo máximo de producción viral  a los 21 días post infección (PI). Sorprendentemente las células que expresan DC-SIGN mostraron títulos similares a los 5 días PI.  Por otro lado,  corroboramos la interacción directa entre GP1 y DC-SIGN. Validamos, también la capacidad de trasmisión directa célula a célula de JUNV en nuestro modelo experimental, y estos mismo estudios preliminares apuntarían a un posible rol diferencial de la molécula DC-SIGN en la infección en trans. Finalmente mostramos que la línea celular linfocitica Raji puede ser infectada por JUNV y que la presencia de un receptor no tradicionalmente descripto, DC-SIGN, aumenta notablemente las chances de infección  mediante la interacción con la GP1 viral.