EL GEN REGULADOR Suppressor of Fused EJERCE UNA FUNCIÓN INHIBITORIA EN EL DESARROLLO DE LA CRESTA NEURAL DE Xenopus

JUAN P. FERNÁNDEZ; GUILLERMINA HILL TERÁN; MARCELA BONANO; MANUEL J. AYBAR

Tafí del Valle

Congreso; XVIII Jornadas Científicas Asociación de Biología de Tucumán; 2011

Asociación de Biología de Tucumán

La cresta neural (CN) es una población multipotente y transitoria de células embrionarias exclusiva de los organismos vertebrados. Dicha población surge en el límite entre la placa neural y el ectodermo no neural, luego adquiere propiedades migratorias y posteriormente origina diversos tipos celulares como cartílago y hueso craniofacial, neuronas y glía del sistema nervioso periférico, melanocitos, etc. Al presente, se conoce que el proceso de formación de la CN ocurre a través de la integración de una compleja red de señales celulares (BMP, Wnt, FGF, Notch y RA). Sin embargo, la participación de otros genes y señales en la especificación inicial no ha sido completamente establecida. En nuestro laboratorio hemos puesto de manifiesto que la vía de señalización celular Banded Hedgehog (Bhh) participa en el desarrollo inicial de la cresta neural a través de factores de transcripción de la familia Gli. En trabajos recientes hemos demostrado, por primera vez, la presencia de una isoforma corta del gen regulador de la vía Suppressor of Fused (SufuN). Mediante experimentos funcionales verificamos que esta isoforma ejerce un efecto positivo sobre la vía Bhh en la inducción de CN. En el presente trabajo se realizó el aislamiento y clonado molecular de la versión completa del gen Sufu (SufuFL) y se analizó comparativamente su patrón de expresión. El mismo reveló que SufuFL se expresa en territorios de CN en una distribución casi similar a SufuN. Los experimentos de ganancia y pérdida de función condicional por microinyección de embriones con ARNm y oligonucleótidos antisentido tipo morfolino contra Sufu indican que dicho gen regula la expresión de genes específicos de CN, y que el mismo es requerido para su correcta formación y desarrollo. Nuestros resultados indican que la vía de señalización celular Hh tiene un rol preponderante en el desarrollo de la CN, tiene un alto grado de conservación de secuencias en sus componentes, y por la presencia de nuevas isoformas plantea además nuevos interrogantes acerca de la función de los mismos dentro del complejo proteico regulatorio de la vía.