La interacción del epitelio respiratorio-monocitos incrementa la respuesta de quemoquinas de ambos tipos cleulares a la infección por Brucella

FERRERO MC,; FOSSATI CA; BALDI PC

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

0023 LA INTERACCIÓN EPITELIO RESPIRATORIO-MONOCITOS INCREMENTA LA RESPUESTA DE QUEMOQUINAS DE AMBOS TIPOS CELULARES A LA INFECCIÓN POR BRUCELLA MC Ferrero, CA Fossati, PC Baldi IDEHU, Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA, Argentina Brucella es un patógeno que en humanos puede adquirirse por inhalación. Previamente mostramos que células epiteliales alveolares humanas (A549) no secretan quemoquinas (IL-8 y MCP-1) en respuesta a la infección por Brucella, pero si ante el estímulo con sobrenadantes (SN) de monocitos humanos (línea THP-1) infectados con Brucella. Decidimos entonces evaluar en mayor profundidad la interacción de células epiteliales pulmonares con monocitos frente a la infección por B. abortus. Infectamos cocultivos (relación 1/1, 1/10 y 1/100 monocito/célula epitelial) de células THP-1 y células alveolares (A549) o bronquiales humanas (líneas Calu-6 y 16HBE14o-) y medimos la secreción de IL-8, MCP-1 y TNF-α a las 24 hs posinfección. La infección de cocultivos THP-1/Calu-6 aumentó la secreción de IL-8 comparado con la secreción de cada tipo celular infectado por separado (4393±235.54 pg/ml para cocultivo 1/10 vs 2145.5±212.8 pg/ml de THP-1 y 650± 77.2 pg/ml de Calu-6), y lo mismo sucedió con MCP-1 (506.5±71.86 vs 264.5±6.398 pg/ml y 0 pg/ml). La misma tendencia se observó para los cocultivos THP-1/A549. La infección de cocultivos THP-1/16HBE14o- sólo indujo un aumento de MCP-1 (896.93±45.21 pg/ml vs 7.81± 0.2 pg/ml y 0 pg/ml). No se observaron aumentos de secreción de TNF-α en ninguno de los cocultivos infectados. El aumento sinérgico en la secreción de quemoquinas en los cocultivos se debería a factores secretados por ambos tipos celulares. Los SN de células THP-1 infectadas indujeron en Calu-6 la secreción de IL-8 (3675.10 ± 35.35 pg/ml y 163.7 ± 2.68 pg/ml para el estímulo con dilución 1/2 de THP-1 infectadas y no infectadas, respectivamente). A su vez, los SN de células bronquiales infectadas indujeron en THP-1 la secreción de MCP-1 (1027.81 ± 62.80 pg/ml y 23.67 ± 0.67 pg/ml para el estímulo con dilución 1/2 de SN de Calu-6 infectadas y no infectadas, respectivamente, y 1326.05 ± 4.99 pg/ml y 54.07 ± 2.4 pg/ml , respectivamente, para el estímulo con SN de 16HBE14o-). La preincubación con anticuerpos anti-GM-CSF inhibió la secreción de MCP-1 en THP-1 estimuladas con SN de Calu-6 infectadas (1109.15 ± 111.51 pg/ml vs. 149.11± 10.19 pg/ml para THP-1 estimuladas en ausencia y presencia de anticuerpo anti-GM-CSF, respectivamente). Los resultados indican que los monocitos y las células del epitelio respiratorio humano (bronquiales y alveolares) interaccionan en forma cruzada durante la infección con Brucella, estimulando recíprocamente su producción de quemoquinas