INVESTIGADORES
FOSSATI Carlos Alberto
congresos y reuniones científicas
Título:
B. abortus infecta sinoviocitos inhibiendo la apoptosis y estimulando la expresión de Rankl
Autor/es:
SCIAN R; BARRIONUEVO P,; ARRIOLA BENITEZ PC; RODRIGUEZ ANA MARIA; FOSSATI, CA; GIAMBARTOLOMEI GH,; DELPINO MV,
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión anual de Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
La localización osteoarticular es la más común de la brucelosis activa. Previamente demostramos que los sinoviocitos  median mecanismos inflamatorios en la artritis por  Brucella.  El  objetivo en este trabajo fue determinar si  B. abortus puede mediar  daño mediante la inducción de la apoptosis de los sinoviocitos  (SW982) o mediante la inducción de un aumento patológico de  la osteoclastogénsis. Para ello, medimos apoptosis por citometría  (Anexina V/IP) y microscopía (Hoechst y TUNEL), y determinamos  la presencia de osteoclastos mediante el recuento de células  multinucleadas que expresan fosfatasa ácida resistente a tartrato  (TRAP) y el estudio de  su capacidad de resorber matriz mineral,  por microscopía.  B. abortus indujo una reducción en los niveles de  apoptosis basales y en los inducidos por estaurosporina (p<0,001).  Por otro lado, utilizando un array de proteínas demostramos que  la infección por  B. abortus aumentó la expresión de factores anti apoptóticos (cIAP-2, Clusterin, Livin, P21/CIP/CDNK1A). Dado  que  B. abortus es una bacteria intracelular especulamos que los  sinoviocitos podrían ser un nicho replicativo en el sitio de infección  articular. Además,  B. abortus invadió y se replicó en los sinoviocitos induciendo la expresión de RANKL. RANKL interacciona  con RANK expresado en la superficie de los precursores de los  osteoclastos induciendo un aumento patológico en el número de  osteoclastos y consecuente resorción ósea. Nuestros resultados  mostraron que los sobrenadantes de los sinoviocitos infectados  por  B. abortus indujeron la diferenciación de monocitos a osteoclastos en presencia de M-CSF ( p <0,001). La osteoclastogénesis fue inhibida cuando los estímulos se realizaron en presencia  de osteoprotegerina (molécula que se une a RANKL inhibiendo  su interacción con RANK), indicando que RANKL es la principal  citoquina involucrada en este fenómeno ( p <0,001). Por lo tanto,  B. abortus invade sinoviocitos e induce el aumento patólogico de  la osteoclastogénesis