Reactividad Cruzada: Inmunoterapia empleando proteínas de soja en un modelo murino de alergia a leche de vaca

SMALDINI P; ORSINI L; CURCIARELLO R,; CANDREVA ANGELA; FOSSATI, CA; DOCENA GH,

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

El epitelio intestinal es un elemento esencial como barrera física y como componente activo del sistema inmune intestinal, cumpliendo un rol central en el mantenimiento de la homeostasis intestinal. Su alteración puede inducir una respuesta inflamatoria y llevar a una enfermedad intestinal (alergia alimentaria o enfermedad inflamatoria intestinal). El objetivo de este trabajo es estudiar la capacidad inmunomodulatoria de bacterias del género Actinomicetales, Gordonia bronchialis (Gb) muertas por calor, sobre la inflamación intestinal Se indujo en ratones BALB/c una inflamación intestinal empleando flagelina (Flic) por vía intraluminal, o toxina colérica (TC) por vía oral, y Gb (10^7 bacterias muertas por calor) como inmunomodulador. Se estudió la vía de NF-κB por microscopia de fluorescencia en Caco-2 estimuladas con Flic en presencia o ausencia de Gb. Además Gb fue empleado en el modelo murino de alergia alimentaria (previamente desarrollado) mediante administración por vía oral previo a la sensibilización (PreTGb) o en forma simultánea (TSimGb). Se analizó la inducción de signos clínicos post-desafío oral con leche de vaca (LV), los niveles de anticuerpos séricos específicos y la secreción de citoquinas por esplenocitos Observamos que Gb no es fagocitado por los enterocitos e inhibe la traslocación de p65 al núcleo en Caco-2 estimuladas con Flic. Por otro lado, se observó un aumento de mRNA intestinal para Ccl20 con Flic y con TC, cuya expresión se inhibió en presencia de Gb (FI 3.72±0.19 vs 1.94±0.33, Flic vs Flic+Gb, p<0.01; 3.70±0.33 vs 1.81±0.10, TC vs TC+Gb p<0.001). En el modelo de alergia, en los grupos tratados con Gb se observó una disminución de los signos clínicos desarrollados luego del desafío oral con LV, una disminución en los niveles séricos de IgE especifica a LV con respecto al grupo control [DO 1.47±0.12 vs 1.01±0.13 (TSimGb) o vs 1.14±1.10 (preTGb), p<0.05] y una reducción en la secreción de IL-5 [40.98±7.14 pg/ml vs 1.63±0.10 pg/ml (preTGb); 8.93±2.56pg/ml (TSimGb)] en esplenocitos activados con LV. No se observó un aumento de secreción de IFNγ En conclusión, observamos que estos Actinomicetales ejercen un efecto inmunomodulatorio en la inflamación intestinal. Este proceso inhibitorio requiere contacto celular y bloquea la activación de la vía intracelular de NF-κB. Sobre la base de estos resultados planteamos el uso de estas bacterias muertas como una nueva opción terapéutica para tratar desórdenes inflamatorios gastrointestinales