GPAT2 y los sellos del cáncer

FERREMI, FIORELLA; MOSCOSO, V.; DOMINGUEZ MULLER, H.; MONTANARO, MAURO A; GONZALEZ BARO MR; CATTANEO, E.R.

Cancún

Congreso; 1er Congreso Iberoamericano CTO de Estudiantes de Medicina; 2022

CTO

El cáncer es un conjunto de enfermedades que tienen en común la proliferación autónoma y descontrolada de las células implicadas, que pueden además adquirir la capacidad de invadir otros tejidos. En el año 2011 los investigadores Hanahan y Weinberg presentaron una versión actualizada de “los sellos del cáncer”. Los sellos del cáncer son el conjunto de características que adquieren y caracterizan a las ceĺulas neoplásicas, dentro de las que se incluyen la presencia de señales proliferativas constitutivas, el potencial replicativo sostenido, la inhibición de señales antiproliferativas, la resistencia a la apoptosis, la inducción de neo-angiogénesis, la capacidad metastásica, la reprogramación metabólica y la evasión a la vigilancia del sistema inmune.Actualmente el cáncer es la principal causa de muerte a nivel mundial y según un informe de la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer (IARC) una de cada 5 personas desarrollará algún tipo de cáncer a lo largo de su vida.Si bien cada tumor en general puede presentar varios de los sellos del cáncer, conocer las características particulares presentes en cada tipo de tumor permite una mejor clasificación del mismo y ayuda a dirigir el tratamiento. Es por esto que resulta de vital importancia identificar los genes que se encuentran implicados en el desarrollo de la progresión tumoral y la adquisición de estos sellos del cáncer y que podrían ser utilizados como marcadores tumorales o blancos terapéuticos.En nuestro laboratorio estudiamos la glicerol-3-fosfato aciltransferasa 2 (GPAT2), una enzima relacionada con el metabolismo de lípidos que presenta altos niveles de expresión en modelos de cáncer de mama y colon. En trabajos previos demostramos que la presencia de GPAT2 promueve el fenotipo tumoral y se relaciona con 3 de los sellos del cáncer, dado que le confiere a las células que la expresan una mayor capacidad de proliferación y migración, así como también una resistencia a la apoptosis inducida por el ácido araquidónico (AA). En este trabajo utilizamos un modelo celular de cáncer de mama para estudiar dichos mecanismos, y demostramos que la presencia de GPAT2 se correlaciona positivamente con cambios en la expresión de genes que participan de los procesos de migración e invasión celular. Además, en relación a la apoptosis, evaluamos la actividad de diferentes caspasas y observamos que en las células que no expresan GPAT2 la actividad es mayor que en las células que si la expresan. Esto nos permite demostrar que GPAT2 es capaz de inhibir la apoptosis inducida por el AA contribuyendo así a un aumento de la supervivencia de las células tumorales. En base a los resultados obtenidos proponemos a GPAT2 como un nuevo marcador pro-tumorigénico que le otorga a las células que la expresan un fenotipo tumoral más agresivo.