Reprogramación metabólica hepática en un modelo de insulinorresistencia inducida por administración de dieta rica en fructosa

MASSA ML; FRANCINI F; GAGLIARDINO JJ

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Objetivos: Estudiar la reprogramación metabólica del hígado de ratas con insulinorresistencia (IR) inducida por administración de dieta rica en fructosa (DRF). Para ello se midió el ciclo fútil de la glucosa y la vía de las pentosas-fosfato, la glucogenogénesis hepática y el contenido diferencial de piruvato y lactato (indicadores de glucólisis). Métodos: Se alimentaron ratas Wistar adultas normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (F) al 10% en el agua de bebida (21 días). Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial) e insulinemias (1) (RIA). El hígado se procesó para determinar glucógeno, lactato y piruvato y actividad de glucoquinasa (GO), Glucosa-6-Pasa (G6Pasa) y Glucosa-6-P deshidrogenada (G6PDH) por fotometría. Resultados: (F vs. C): G 148 ± 4 vs. 129 ± 5 mg%, p<0.05; TG 114 ± 7 vs. 68 ± 7 mg/dl, p<0.001; I 4.4 ± 0.6 vs. 2.7 ± 0.5 ng/ml, p<0.02; glucógeno: 17.7 ± 3.32 vs. 6.53 ± 0.72 ug/mg tejido, p<0.005; lactato: 2.7 ± 0.3 vs. 1.3 ± 0.3 umol/g   tejido, p<0.02, sin cambios significativos en el contenido de piruvato. Actividad de enzimas: GQ: 7.5 ± 0.6 x10-3 vs. 3.7 ± 0.3 x10-3 mg proteína, p<0.005: G6Pasa: 25.9 ± 5.4 vs. 4.8 ± 3.2% de latencia. p<0.02: G6PDH: 0.15 ± 0.02 vs. 0.06 ± 0.01 U/mg proteína, p<0.002. Conclusiones: la administración de DRF induce un aumento en la glucogenogénesis, en el ciclo de las pentosas y en la glucólisis. El aumento simultáneo de vías metabólicas opuestas y consecuente aumento del ciclo fútil de la glucosa, sería un mecanismo compensatorio para disminuir el aporte de sustrato metabólico a las mitocondrias y el riesgo consecuente del estrés glucooxidativo debido a la sobrecarga de sustratos.