Potencial terapéutico de las incretinas para el tratamiento de las disfunciones múltiples de la diabetes tipo 2 y el control de su progresión

GAGLIARDINO JJ

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes

El curso progresivo de la DMT2 demanda el agregado de drogas orales e insulina para alcanzar las metas de A 1C. La insulinorresistencia (IR), la disfunción de las células B y a junto con la disminución de la masa de células B constituyen la tríada clásica de la fisiopatología de la DMT2; a ellas se agrega una disminución de la función incretínica. La hiperglucemia se manifiesta cuando la masa funcional de células B no puede cubrir la demanda aumentada de insulina consecutiva a la IR: en consecuencia, la causa principal del curso progresivo de la DMT2 es la disminución paulatina de dicha masa. Los FRCV asociados contribuyen a disminuirla: la obesidad central y la dislipidemia aumentan la IR mientras que la hipertensión aumenta el estrésoxidativo, alterando la función de las células B y promoviendo su apoptosis. Consecuentemente, detener/retrasar la pérdida progresiva de la función/masa de células B, requiere tratar simultáneamente la hiperglucemia y los FRCV asociados. La adopción de estilos de vida saludables es eficaz para tratar la hiperglucemia en estadios tempranos de la enfermedad, cuando aún hay suficiente masa funcional de células B, pero a medida que progresa la enfermedad debe recurrirse a drogas con acción complementaria para controlar la hiperglucemia y los FRCV asociados. Esta situación dificulta la adhesión al tratamiento, aumenta su costo y además, muchas drogas eficaces para controlar una anormalidad pueden promover otra: los agentes secretagogos de insulina y las TZD promueven aumento de peso. Estas últimas disminuyen la IR pero pueden desencadenar una insuficiencia cardíaca en personas en riesgo. Las terapias con incretinas, tanto agonistas de receptores del GLP- 1 o inhibidores de la DPP-4, representan una alternativa eficaz para el tratamiento y simultáneamente demorar la progresión de la DMT2. Ellas aumentan la secreción de insulina, disminuyen el estrés de la célula B y la secreción inapropiada de glucagon. Por su mecanismo de acción (glucosa dependiente), la frecuencia de hipoglucemias es significativamente menor que la registrada con secretagogos de insulina. Las incretinas disminuyen (agonistas de GLP- 1R) o ejercen un efecto neutral (iDPP-4) sobre el peso corporal, disminuyen la hipertrigliceridemia y contribuyen a disminuir la presión arterial mejorando así la sensibilidad a la insulina. No se ha demostrado que generen efectos cardiovasculares indeseables, hecho que representa un valor adicional para su uso. Al menos in vitro, las incretinas disminuyen la apoptosis de células B, principal mecanismo de la disminución de su masa. Lo planteado sustenta las recomendaciones de la Asociación Norteamericana de Endocrinólogos Clínicos/Colegio Norteamericano de Endocrinología, de prescribir incretinas tempranamente en personas con DMT2.