CARACTERIZACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE FACTOR VON WILLEBRAND INTRAPLAQUETARIO

ETULAIN J; ROMANIUK MA; BENZADÓN R; SCHATTNER M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; 54 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

  El factor vonWillebrand (FvW) se encuentra en células endoteliales, en el subendotelio y en los gránulos α de megacariocitos y plaquetas. A través de su unión a las Glicoproteínas Ibα y IIbIIIa plaquetarias media la interacciónplaqueta-subendotelio y plaqueta-plaqueta  fundamentalen la hemostasia. Si bien la liberación del FvW endotelial ha muy sido estudiada, su secreción de las plaquetas es menos conocida. En este trabajo caracterizamos la liberación del FvW plaquetario. La estimulación de plaquetas lavadas (dadores sanos) con trombina o con los péptidos sintéticos TFLLR-NH2 yAYPGK-NH2 que activan los receptores de alta y baja afinidad de trombina PAR-1y PAR-4 respectivamente, produjo de manera concentración dependiente un aumento significativo del porcentaje de plaquetas positivas (citometría de flujo) para el FvW en su superficie. Resultados similares se obtuvieron en la liberación de FvW inducida por  la estimulación con TFLLR-NH2 y AYPGK-NH2, alcanzando valores máximos de FvW  de 259 +/- 52 ng/ml paraTFLLR-NH2 (10µM) y 320 +/- 47 ng/ml para AYPGK-NH2 (100µM) (n=3).Sin embargo, la liberación de FvW mediada por trombina presentó un efecto dualya que los  niveles de FvW fueron mayores con respecto a las plaquetas en reposo utilizando bajas concentraciones disminuyendo hasta alcanzar los valores control con concentraciones mayores (Tabla 1). Este efecto fue más marcado en condiciones de agitación sugiriendo que la pérdida de FvW frente a estímulos potentes podría estar asociada al secuestro del mismo en los agregados plaquetarios. Estos resultados plantean una liberación diferencial del FvW intraplaquetario por la trombina que podría ser relevante en las distintas etapas de la formación del trombo plaquetario.  Trombina (U/ml) FvW (ng/ml) 0 50+/-22 0,005 58+/-8 0,05 116+/-10* 0,5 138+/-31* 5 72+/-18 Tabla 1. *P<0.05 vs. 0U/ml Trombina (n=3).