Nanomateriales híbridos magnéticos basados en Fe3O4, L-cisteina y ácido hialurónico para liberación controlada de Tamoxifeno

DIEGO CADENA CASTRO; GATTI G.; SANDRA E. MARTÍN; MÓNICA C. GARCÍA; PAULA M. UBERMAN

San Luis

Congreso; 5° Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018

NANOMATERIALES HÍBRIDOS MAGNÉTICOS BASADOS EN Fe3O4, LCISTEINAY ÁCIDO HIALURÓNICO PARA LIBERACIÓN CONTROLADA DETAMOXIFENOCadena D1,2, Gatti G3,4, Martín S1,2, García M*5,6, Uberman P1,21Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas (FCQ), Universidad Nacional deCórdoba (UNC).2Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (INFIQC), CONICET-UNC.3Departamento de Bioquímica Clínica, FCQ, UNC4Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica (CIBICI), CONICET-UNC.5Departamento de Ciencias Farmacéuticas, FCQ, UNC. *mgarcia@fcq.unc.edu.ar6Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA), CONICET-UNC.Los nanomateriales magnéticos híbridos (NHM) conteniendo nanopartículas de óxidosmetálicos (MNPs) son promisorios para mejorar la terapia del cáncer. Este trabajo tuvo porobjetivo la obtención de NHM por conjugación de Fe3O4, L-cisteina (L-Cis) y ácido hialurónico(AH), su caracterización fisicoquímica y aplicación para la liberación controlada de tamoxifeno(TMX) en condiciones fisiológicas y de hipertermia, junto con la evaluación de su eficacia yseguridad.Se estudiaron diversas condiciones de síntesis para obtener las MNPs, utilizando mediosacuosos, temperatura ambiente y cortos tiempos de reacción. Además, éstas fueronfuncionalizadas con AH, con y sin L-Cis. Los NHM cargados con TMX fueron caracterizadosmediante distintas técnicas y se evaluó: dispersabilidad acuosa, hidrofilicidad, liberación invitro, eficacia antitumoral contra células de cáncer de mama y potencial hemolítico.Los NHM y NHM-TMX se obtuvieron mediante metodologías sencillas. La eficiencia de cargadode TMX en los NHM fue >65%. Presentaron tamaños nanométricos (<20 nm), adecuadadispersabilidad y afinidad por medios acuosos, propiedades que se vieron favorecidas por lapresencia de L-Cis. En los NHM se evidenció la fase cristalina de Fe3O4 y los grupos funcionalescaracterísticos de cada uno de los componentes de las plataformas. Mediante magnetometríase comprobó el comportamiento superparamagnético de las MNPs. Los NHM-TMX modularonla liberación del TMX en condiciones fisiológicas, la cual se vio promovida en condiciones quesimulan entornos tumorales y de hipertermia. Presentaron mayor eficacia antitumoral que elTMX puro y una reducción significativa del potencial hemolítico.La presencia de MNPs y AH en los NHM-TMX favorecería el direccionamiento hacia célulastumorales, por aplicación de un campo magnético externo y aumento del reconocimientocelular, respectivamente. Las propiedades de los NHM-TMX evidencian su potencial utilidadpara el tratamiento del cáncer de mama.