Actividad biológica del análogo fosforado EM1 y evaluación de modificaciones estructurales para estudios SAR

S. GRIOLI; E. MASCARÓ; D. SALOMÓN; A. CURINO; M. M. FACHINETTI; G. RADIVOY; C. VITALE

Mar del Plata

Congreso; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

El Calcitriol (1α,25-dihidroxivitamina D3) y algunos de sus análogos han sido reconocidos, en las últimas dos décadas, como moduladores de la proliferación y diferenciación en varios tipos celulares, y más recientemente, se ha demostrado su capacidad para inducir apoptosis, inhibir la angiogénesis y también modular la invasión y metástasis1. Nuestro interés académico se centro en análogos que posean un grupo fosfonato en su cadena lateral. Ensayos in vitro utilizando el análogo sintetizado EM12, mostraron un potente efecto antiproliferativo en las líneas de carcinoma celular escamoso humano HN12, glioma humano T98G, carcinoma mamario humano T47D y Sarcoma de Kaposi murino SVECvgPCR, sin presentar actividad hipercalcemiante, principal limitación para el uso terapéutico de los análogos; resultados que resaltan la potencialidad de este análogo como agente antitumoral. Así mismo, EM1 ha sido evaluado en ensayos in vivo3 en un modelo animal de adenocarcinoma mamario murino (LM3). Los resultados preliminares son alentadores, ya que si bien el análogo no afectó el tamaño tumoral demostró reducir el número de metástasis pulmonares en este modelo. En base a los resultados obtenidos con el análogo EM1, que se muestra como un cabeza de serie promisorio, surge como hipótesis de trabajo la síntesis de nuevos análogos derivados de él o estructuralmente parecidos. Los resultados obtenidos de la comparación de los efectos nos permitirán obtener información estructura-función valiosa, relacionada de forma directa con el objetivo de maximizar o potenciar el perfil de acción de estos análogos.