Preparación de cadenas laterales fósforofuncionalizadas y su aplicación en la síntesis de análogos de la vitamina D

E. MASCARÓ; G. RADIVOY; C. VITALE

Mar del Plata - Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica - I Simposio Iberoamericano de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argetina de Investigación en Química Orgánica

La 1,25-dihidroxivitamina D3 (Calcitriol) es el metabolito más activo de la Vitamina D3. Esta forma activa es considerada una hormona, ya que además de cumplir las funciones clásicas de metabolismo de calcio y fósforo; participa en la regulación de procesos esenciales, tan variados como la diferenciación y la proliferación celular, entre otros. Estudios que relacionan estructura y actividad, demuestran el interés vigente en los cambios o modificaciones de la cadena lateral, elongándola o cambiando su naturaleza. Hemos enfocado nuestra atención en análogos que incorporen funcionalidades de fósforo en la cadena lateral, que han dado resultados promisorios. Nuestro objetivo es desarrollar una nueva estrategia sintética, más eficiente y versátil (convergente, que permita introducir cambios y modificaciones estructurales diversas), y que conduzca a la obtención de nuevos análogos de este tipo. En este trabajo se presentan los resultados correspondientes a la optimización de la síntesis de un alquinilfosfonato, bajo distintas condiciones experimentales (bases [n-Buli y LDA], relaciones molares y temperaturas), lográndose un procedimiento en tandem, con rendimientos globales muy buenos (40%) para las cinco etapas de la misma. El alquinilfosfonato mencionado es el compuesto clave que por reacciones de reducción, permitiría obtener distintos análogos la vitamina D de potencial interés.