1,2,3-Triazoles como inhibidores enzimáticos del Factor Xa

F. SANTANA ROMO; E. BJERG; Y. MOGLIE; G. RADIVOY; F. ZACCONI

Córdoba

Congreso; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica - XXIII SINAQO; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los triazoles son moléculas heterocíclicas de 5 miembros ampliamente estudiadosdebido a sus potenciales propiedades como fármacos, antimicrobianos e inclusive comoantioxidantes. Estas características se deben, principalmente, a las interacciones que sepueden generar entre el compuesto, conteniendo la estructura del triazol, y los residuos delsitio catalítico de enzimas. a,bEl factor Xa (FXa) es una serínproteasa del tipo tripsina, juega un papel clave en lacoagulación, por ser la parte central de la cascada de la coagulación sanguínea, al catalizar laproducción de trombina para inhibir la formación de coágulos. Por lo tanto, el FXa es un blancofarmacológico de enfoque para el desarrollo de potenciales nuevos anticoagulantes, donde lostriazoles se vislumbran como un nuevo grupo de moléculas activas frente a esta enzima. cEn el presente trabajo, reportamos el diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos1,2,3-triazoles incorporando en su estructura un anillo de lactama con diferentes heteroátomos(C, S, O, N-Boc) en posición 4. Los triazoles fueron preparados a través de una cicloadición1,3-dipolar entre azidas aromáticas y alquinos terminales catalizada por nanopartículas decobre (10 mol%), trietilamina (10 mol%) utilizada como base, en tetrahidrofurano a 65 °C. Losderivados de triazol se obtuvieron con buenos a excelentes rendimientos del producto aislado yen tiempos cortos de reacción.Los compuestos conteniendo una lactama con un átomo de O en la posición 4 fueronlos más activos frente al FXa, donde el derivado con mayor actividad presentó valores de IC 50menores a 1 μM. Esta investigación permite el desarrollo de nuevos inhibidores del FXa comopotenciales anticoagulantes selectivos, con una metodología simple basada en el uso denanocatalizadores metálicos.