Procesos Fotoquímicos Inducidos por Radiación UV sobre Antiinflamatorios de Uso Frecuente. Citotoxicidad de Fotoproductos

CACCIARI, R. DANIEL; REYNOSO, E.; BIONDI, M. AGOSTINA; MONTEJANO, HERNÁN A.; BIASUTTI, M. ALICIA

La Plata

Encuentro; V Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos (V GRAFOB); 2020

Grupo Argentino de Fotobiología

En los últimos tiempos comenzó a evidenciarse la eliminación al ambiente de residuosindustriales y farmacológicos, que en una alta proporción resisten los procesos de biodegradación,contituyendo un alto riesgo para la integridad de los ecosistemas naturales. En particular, los fármacos son sustancias biologicamente activas incluso en pequeñas cantidades, por lo que se consideran como uno de los principales tipos de contaminantes emergentes. En el contexto mencionado, la descomposición fotoquímica puede resultar una importante vía de degradación cuando el contaminante absorbe radiación solar. En este sentido, se investigaron los procesos de fotólisis directa sobre antiinflamatorios de uso frecuente en solución acuosa, considerados contaminantes emergentes: los corticosteroides Prednisona (Pred), Prednisolona (Predn) y Dexametasona (Dexa); y el antiinflamatorio no-esteroide Etoricoxib (ETR).Asi mismo, se evaluó la posible citotoxicidad in vitro de los productos generados sobre lineas celulares. La utilización de técnicas espectroscópicas estacionarias y resueltas en el tiempo permitieron dilucidar los mecanismos de fotodegradación directa, en los cuales los procesos de autosensibilización mediados por especies reactivas de oxigeno (ROS) juegan un rol importante. Particularmente, el radical hidroxílo podría ser la principal especie reactiva involucrada en el proceso fotooxidativo. Sin embargo, se pudo demostrar que los antiinflamatorios con núcleo esteroide son capaces de fotogenerar oxígeno singlete en solución, aunque son inertes al ataque de esta especie excitada. Por otro lado, debido a la naturaleza química de loscompuestos, reacciones fotoquímicas unimoleculares (reordenamientos de Norrish I y II y fotociclaciones) ocurren en paralelo a las que involucran ROS. En particular para ETR, fue observada una dependencia de la velocidad de fotoreacción con el pH del medio, siendo la condición de pH ácido la más efectiva.Se realizaron bioensayos (captación de rojo neutro y reduccion metabólica de MTT) sobre la línea celular Vero, con el objetivo de analizar el efecto citotóxico de los fotoproductos generados bajo diferentes condiciones experimentales. En general se observó que los productos de fotodegradación presentan mayor grado de toxicidad que la droga de partida. Además, aquellos generados en condiciones anóxicas parecieran afectar en mayor medida la viabilidad celular que aquellos generados en atmósfera oxigenada.Por último, los resultados indican que el efecto citotóxico sobre la integridad mitocondrial es másimportante que el daño a nivel de membranas lisosomales.