PRIMERA SÍNTESIS TOTAL DE MELOVINONA. UN ENFOQUE CONVERGENTE

LARGHI, ENRIQUE L.; AGUILAR, ABEL A. ARROYO; LEDESMA, GABRIELA N.; TIRLONI, BÁRBARA; KAUFMAN, TEODORO S.

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

Los alcaloides quinolónicos presentes en plantas no rutáceas, en especial aquéllos aislados de géneros Waltheria y Melochia (Malvaceae), como melovinona, melochinona y las waltherionas A-Q comparten el motivo estructural 3-metoxi-4-quinolona. Estos compuestos poseen interesante y diversa bioactividad como citotóxicos, antimicrobianos, antifungicos, tripanocidas y nematicidas, entre otras.El objetivo del presente trabajo es aplicar la secuencia sintética modular, adaptable y dinámica desarrollada en el laboratorio para la síntesis de productos naturales con núcleo 3-metoxi-4-quinolónico.2 En esta oportunidad, se presenta la primera síntesis total de melovinona (1), aislada de Melochia tomentosa L.Realizado el análisis retrosintético, se partió de vainillina (2) un precursor económico y comercialmente asequible. Una secuencia corta de bromación y nitración regioselectivas, seguidas de O-metilación y oxidación permitió implantar la funcionalidad requirida en 3. Mediante cristalografía de rayos-X se corroboró la disposición adecuada de los sustituyentes. Posteriormente, el ácido benzoico 3 fue acetonilado (4) y acoplado con la sal de trifluoroborato 6, obtenida a su vez en 3 etapas desde bromuro de β-fenetilo (5). Concretado el acoplamiento de Suzuki, la función NO2 presente en 7 fue quimioselectivamente reducida a la anilina. El antranilato de acetonilo (8) fue ciclado (microondas) hacia el pseudano 9. Luego, la metilación de 9 proveyó el producto natural melovinona (1) en 11 pasos de síntesis y 18% de rendimiento, desde 2.