Nueva estrategia en la síntesis total de melosatina A: partiendo de Eugenol Generación de derivados isatínicos mediante reacción de Marvet

BOLIVAR ÁVILA, SANTIAGO J.; CARRAUD, L.; LEDESMA, GABRIELA; KAUFMAN, TEODORO S.; TESTERO, SEBASTIÁN A.; LARGHI, ENRIQUE L.

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Las isatinas (1H-indoI-2,3-dionas), son compuestos biológicamente activos obtenidos mayoritariamente de plantas del género lsatis. Un ejemplo particular es Melosatina A, aislada de Melochia tomentosa L. (Malvaceae), especie arbustiva del caribe. Basados en nuestro interés por sintetizar compuestos heterocíclicos de estructura singular y explorar su bioactividad, se propuso una nueva aproximación sintética para obtener este producto natural y sus derivados. Con miras a esto, se empleó como material de partida eugenol (1), que luego de 4 etapas, permitió obtener la anilina 2, un intermediario clave para implementar la reacción de Martinet. AI reaccionar 2 con 3, se obtuvo el producto natural 4 con 60% de rendimiento global.1 El espectro de RMN de 1H de 4 coincidió con el reportado, 2 informándose también por primera vez el espectro de RMN de 13C y la resolución estructural por difracción de rayos-X en monocristales. Aprovechando esta eficiente estrategia de ciclación, se prepararon otras isatinas (5, 6, 7, 11 y 12) partiendo de las anilinas 8-10.En vista de lo expuesto anteriormente, se desarrolló un enfoque modular eficiente que utiliza anilinas como intermediarios claves para la síntesis de isatinas conteniendo distintos grupos funcionales, con miras a ser ensayadas como citotóxicos.