Quinonas derivadas de ácidos biliares

SILESS, G. Y PALERMO, J.

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Calibri; mso-font-alt:"Segoe UI"; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-520092929 1073786111 9 0 415 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:10.0pt; margin-left:0cm; line-height:115%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:Calibri; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:EN-US;} span.Textodelmarcadordeposicin {mso-style-name:"Texto del marcador de posición"; mso-style-noshow:yes; color:gray;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Existen numerosos ejemplos de metabolitos secundarios bioactivos de origen marino cuya estructura consiste en un esqueleto terpenoidal conocido unido a una quinona o hidroquinona. El caso más notable es el del avarol (1), compuesto aislado de la esponja Dysidea avara, el cual presenta significativa actividad antitumoral, antiviral y antifouling. En el marco de un proyecto orientado a la síntesis de compuestos de estructura novedosa a partir de productos naturales abundantes, comenzamos a preparar quinonas e hidroquinonas a partir de ácidos terpenoidales y esteroidales, comenzando con éstos últimos. La metodología está basada en una que fue utilizada para la síntesis del avarol1. Como sustrato de partida se utilizan ácidos biliares peracetilados: cólico, quenodesoxicólico, litocólicocolico. El paso clave consiste en la descarboxilación radicalaria del éster de Barton2, obteniéndose un radical primario en la posición 23 que es atrapado por la p-benzoquinona, dando el producto (4) con rendimientos muy buenos (79 a 83%). Una vez optimizada la ruta sintética, resultará una metodología óptima para acoplar quinonas con distintos ácidos carboxílicos terpenoidales.   Se presentarán los resultados de actividad antitumoral frente a células de adenocarcinoma mamario murino y adenocarcinoma pancreático humano de las quinonas esteroidales sintetizadas.