EFECTO DEL ÁCIDO VALPROICO SOBRE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN Y ACTIVIDAD DE ENZIMAS ESTEROIDOGÉNICAS.

BRION L; GOROSTIZAGA A; CORNEJO MACIEL F; PODESTÁ E.J; PAZ C

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El ácido valproico (AV) es una droga antiepiléptica de uso frecuente y capaz de producir diferentes desórdenes endócrinos, entre los que se incluye una alteración en el patrón de secreción de esteroides gonadales. Parte de los efectos adversos producidos por el AV se atribuyen a su capacidad de inhibir a las histona deacetilasas, lo cual aumenta el grado de acetilación de las histonas y consecuentemente, la transcripción génica. Previamente demostramos que en células adrenocorticales de la línea Y1 el AV estimula la producción de progesterona (P4), efecto neto que resultaría de una acción estimulatoria a nivel de la conversión de colesterol a pregnenolona (P5) y de otra inhibitoria sobre la conversión de P5 a P4. El objetivo de este trabajo fue analizar en células Y1 el efecto del AV sobre dos proteínas claves para la formación de P5 a partir de colesterol (StAR y la enzima P450 scc) y sobre la enzima que cataliza la conversión de P5 a P4 (3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3ß-HSD). Comprobamos que el AV (3 mM) aumenta rápidamente la acetilación de histona H3 detectada por Western blot sin aumentar la expresión del gen correspondiente a P450 scc, ya que el análisis por Northern blot no revela cambios en los niveles del ARNm aún luego de 6 hs de tratamiento. Similar resultado se obtuvo al analizar la expresión de StAR. Con respecto a la enzima 3ß-HSD se demostró una inhibición de su actividad en lisados celulares expuestos a AV (Control: 1,11± 0,08; AV 3mM: 0,68± 0,06 nmoles de NADH/min/mg de proteínas; P