EFECTO DEL ÁCIDO VALPROICO SOBRE LA ESTEROIDOGÉNESIS EN CÉLULAS ADRENOCORTICALES.

LAURA BRION, ALEJANDRA GOROSTIZAGA, FABIANA CORNEJO MACIEL, ERNESTO J. PODESTÁ, CRISTINA PAZ.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLIX Reunión Anual de la SAIC el marco del Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas.; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El tratamiento con ácido valproico (AV), una droga antipiléptica, se asocia frecuentemente con desórdenes endócrinos. Estudios in vitro demuestran que el AV altera el patrón de secreción de esteroides e incrementa la expresión de varias enzimas esteroidogénicas en células de ovario de diferentes especies. Dado que algunas de estas enzimas catalizan reacciones que son comunes de la biosíntesis de todos los esteroides, nos propusimos investigar si el AV impacta sobre la biología de las células adrenocorticales. Analizamos el efecto del AV sobre la producción de progesterona (P4, 3 h), evaluada por radioinmunoensayo y expresada como ng de P4/ml, en células Y1. Determinamos que 1,5 mM de AV incrementa tanto la producción basal de P4 (C= 67 ± 8; AV= 85 ± 8, P < 0,1) como la sostenida por 22-R-OH-colesterol (22R-C) (22R-C= 128 ± 9; 22R-C + AV= 185 ± 12, P < 0,01). En contraste, la producción de P4 a partir de pregnenolona (P5) fue inhibida por AV (P5 = 312±34; P5+A V= 250 ± 13, P < 0,1). Una concentración menor de AV (0,75 mM), no afectó la producción de P4 en células Y1 luego de 3 horas de tratamiento. A nivel molecular determinamos que el AV incrementa rápidamente la actividad de las MAP quinasas ERK1/2 y JNK. Estos resultados indican que la adrenal es un potencial sitio de acción del AV, actuando sobre diferentes enzimas de la vía esteroidogénica. Como los efectos observados son tanto estimulatorios como inhibitorios, la consecuencia neta sobre la esteroidogénesis adrenocortical dependería del I balance entre las acciones individuales.