EL CISPLATINO REDUCE LA SÍNTESIS DE TESTOSTERONA A TRAVÉS DE UN MECANISMO QUE INCLUYE LA INHIBICIÓN DE LA ENZIMA P450SCC MEDIADA

M M. MORI SEQUEIROS GARC¨ªA; G SUAREZ; N GOMEZ; A ACQUIER; A GOROSTIZAGA; L BRION; C F MENDEZ; C PAZ

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reuni¨®n Cient¨ªfica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2008

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Carboplatino (Cp), oxaliplatino (Ox) y cisplatino (Cs) son drogas quimioter¨¢picas de uso frecuente. Cada una de ellas exhibe diferente grado de toxicidad e involucra, en algunos sistemas, la liberaci¨®n de especies reactivas del ox¨ªgeno (ROS). Dado que la administraci¨®n de estos compuestos causa un descenso en los niveles plasm¨¢ticos de testosterona (T), el objetivo de este estudio fue determinar la toxicidad in vitro de estas drogas sobre la esteroidog¨¦nesis testicular y caracterizar el mecanismo involucrado. Se valor¨® por RIA la producci¨®n de T de c¨¦lulas intersticiales de test¨ªculo de rat¨®n incubadas con Cp, Ox o Cs (50¦ÌM, 5 h) en condiciones basales o bajo estimulaci¨®n con hCG u 8BrAMPc. S¨®lo Cs inhibi¨® la producci¨®n de T (ng/ml), tanto basal (9,0 ¡À 2,8 vs. 5,1 ¡À 1,6; control y Cs respectivamente) como la de c¨¦lulas estimuladas (hCG=150,3 ¡À 23,3; AMPc=126,9 ¡À 35,4; hCG+Cs=106,6 ¡À 22,0; AMPc+Cs= 71,0 ¡À 15,0), p<0,05. Se evalu¨® adem¨¢s la producci¨®n de T a partir de sustratos de las enzimas P450scc y 3b-OH-esteroide DH: un an¨¢logo permeable del colesterol (22R-OH-colesterol, 22R) y pregnenolona (P5), respectivamente. Cs inhibi¨® la s¨ªntesis de T sostenida a partir de 22R (22R=32,0 ¡À 4,1; 22R+Cis=15,5 ¡À 3,1), p< 0,05; pero no modific¨® la s¨ªntesis de T a partir de P5. ABAP, un compuesto generador de ROS, tambi¨¦n disminuy¨® la s¨ªntesis de T a partir de 22R (p<0,01). El antioxidante trolox (Tx) revirti¨® el efecto tanto de ABAP como de Cs sobre la s¨ªntesis de T a partir de 22R (22R+Cs+Tx=34,0 ¡À 3,3), p<0,05, sin modificar por s¨ª solo la esteroidog¨¦nesis (22R+Tx=29,7 ¡À 3,4). Estos Resultados indican que Cs ejerce una acci¨®n t¨®xica sobre la c¨¦lula de Leydig. Esta acci¨®n se evidencia por la disminuci¨®n en la s¨ªntesis de T a trav¨¦s de la inhibici¨®n del complejo P450scc mediada por ROS. Avala esta conclusi¨®n el hecho que el Cs adem¨¢s modific¨® par¨¢metros relacionados con la defensa antioxidante en c¨¦lulas de Leydig de la l¨ªnea MA-10.