Estudio comparativo de las propiedades de los receptores alpha9alpha10 de Gallus gallus y Rattus norvegicus¡¨

LIPOVSEK M; FRANCHINI L; KATZ E; ELGOYHEN AB

Huerta Grande Córdoba

Congreso; X Taller Argentino de Neurociencias; 2008

El receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) conformado por las subunidades a9 y a10, presente en las células ciliadas de la cóclea, participa en el control eferente de la función auditiva, mediando la sinapsis inhibitoria entre las fibras eferentes y las células ciliadas externas en mamíferos, o cortas en aves. La inhibición es el resultado de la entrada de Ca2+ a través del nAChR, en presencia de acetilcolina (ACh), y la subsiguiente activación de una corriente de K+, dependiente de Ca2+. Análisis de secuencias de los genes CHRNA10 sugieren que las subunidades codificadas por éstos presentarían un funcionamiento diferente cuando se comparan especies correspondientes a clases no-mamíferas con especies correspondientes a la clase Mammalia. Nuestra hipótesis de trabajo postula que el receptor a9a10 de Rattus norvegicus presenta propiedades biofísicas y/o farmacológicas diferentes al receptor de Gallus gallus. Además proponemos que estas propiedades fueron adquiridas durante la evolución del linaje de mamíferos mediante la selección positiva de sustituciones no-sinónimas. A partir de una biblioteca de cDNA de cóclea de pollo aislamos el cDNA codificante para la subunidad a10 del nAChR. Con el fin de estudiar las propiedades del receptor recombinante a9a10 de pollo, utilizamos la técnica de clampeo de voltaje con dos microelectrodos, en oocitos de Xenopus laevis que expresan dichas subunidades. Las propiedades analizadas fueron: la sensibilidad del receptor a la ACh, la desensibilización en presencia del agonista, y la permeabilidad al calcio. Se observó que todas estas propiedades presentan diferencias significativas con el receptor de Rattus Norvegicus. Estos resultados indicarían que las mutaciones que fueron seleccionadas positivamente a lo largo del linaje de los mamíferos significaron la adquisición de nuevas propiedades para el receptor.