UNIÓN Y TRANSFERENCIA DE ÁCIDOS GRASOS DESDE IFABP-D98D.

GUERBI MX; RODRIGUEZ SAWICKI L; FALOMIR LOCKHART LF; CURTO L; DELFINO JM; CÓRSICO B

Rosario, Santa Fé

Jornada; Jornada de Lipidos 2008; 2008

Los enterocitos expresan grandes cantidades de dos proteínas que unen ácidos grasos (FABP), la proteína de intestino (IFABP) y la de hígado (LFABP), y lo hacen en forma equivalente. Las FABP son proteínas de 14-15kDa, que presentan muy baja homología de secuencia pero una estructura tridimensional prácticamente superponible. Esta consiste en 10 hojas- antiparalelas que forman un barril, que encierra el sitio de unión, y dos segmentos alfa-helicoidales, que funcionarían como ?tapa? del barril. Se han realizado importantes avances en el estudio comparativo de las dos proteínas nativas de intestino a fin de vislumbrar las funciones específicas de cada una en la asimilación de lípidos desde la dieta. En particular, se evidenció la importancia del motivo hélice-vuelta-hélice para el mecanismo de transferencia de análogos fluorescentes de ácidos grasos (AOFA) y, más recientemente, de los residuos cargados positivamente en esta región de IFABP. Nuestro objetivo es identificar los determinantes estructurales de las FABP responsables de la especificidad de unión de ligandos hidrofóbicos y de los mecanismos de transferencia de los mismos hacia membranas fosfolipídicas modelo. A fin de profundizar en ambos aspectos funcionales nos valemos de una variante abreviada de IFABP, la cual carece de la primera hebra-, de gran parte del subdominio helicoidal y de los últimos 5 aminoácidos del C-terminal. Ésta fue denominada 98 y se encuentran publicados los estudios estructurales realizados sobre la misma (ref Curto 2005). En el presente trabajo se muestran los resultados del análisis de unión y transferencia a membranas fosfolipídicas modelo de AOFA, en comparación con la proteína nativa y otra variante estructural carente de la región -helicoidal (Helixless-IFABP). Para IFABP-98 se ha demostrado la capacidad de unión de AOFA (Kd = 1,75 ± 0,77 uM) y la transferencia del mismo a membranas, siendo el comportamiento de dicha variante muy similar al de Helixless-IFABP