EL TRUNCAMIENTO DE UN BARRIL b DISOCIA LA ESTABILIDAD INTRÍNSECA DE LA PROPENSIÓN A LA AGREGACIÓN

ANGELANI, C.R.; CABANAS, I.S; CARAMELO, J.J.; DELFINO J.M.; CURTO L.M.

CABA

Jornada; Jornadas Con Ciencia; 2012

Secretaria de Extensión Universitaria y Bienestar estudiantil. F. de Farmacia y Bioquímica, UBA

Dada la relevancia que tienen ciertas anomalías del plegamiento sobre la salud, en los últimos años se han estudiado enfermedades en las cuales una proteína, o fragmento proteico, se insolubiliza y deposita formando agregados que adquieren forma de fibras (llamadas amiloides) las cuales poseen una organización en hoja β. En nuestro laboratorio, realizamos estudios biofísicos tendientes a comprender el plegamiento de proteínas β usando como modelo la proteína que une ácidos grasos de intestino de rata (IFABP). Esta última es un barril β formado por dos hojas ortogonales de cinco hebras cada una. A partir de ella fue generada una variante abreviada llamada Δ98Δ1,2 (29-126 de IFABP), un monómero que carece de la hebra β-A, la mayor parte del motivo hélice-vuelta-hélice, interpuesto entre β-A y β-B, y de los últimos 5 aminoácidos, conservando el core hidrofóbico compacto de IFABP. Asimismo, la existencia de una periferia laxa le confiere una estructura levemente expandida, rindiendo una construcción con menor estabilidad conformacional. Por carecer del cierre del barril β, esta variante podría presentar bordes libres y es, justamente, la evasión de la exposición de dichos bordes, la principal estrategia descripta para evitar la agregación en proteínas-β. Nuestros resultados muestran que, paradójicamente, Δ98Δ -a pesar de su menor estabilidad- no presenta una mayor tendencia a la agregación inducida por TFE (2,2,2 trifluoroetanol) que la proteína madre. Esto iría en contradicción con la noción general de que la perturbación de la estructura nativa poblaría especies con aumentada propensión a la agregación