IMPACTO DEL ESTADO REDOX DEL RYR2 EN LA ARRITMOGÉNESIS Y LA RECUPERACIÓN CONTRÁCTIL POST-ISQUÉMICA

HERRERO A.; ROMAN B.; BECERRA R.; CRACCO M.; DI CARLO M.N.; SALAS M.; MUNDIÑA-WEILENMANN C.; VITTONE L.; SAID M.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

IMPACTO DEL ESTADO REDOX DEL RYR2 EN LA ARRITMOGÉNESIS Y LA RECUPERACIÓN CONTRÁCTIL POST-ISQUÉMICA Herrero, Marcia Agustina; Román, Bárbara; Becerra, Romina; Cracco, Miguel; Di Carlo, Mariano Nahuel; Salas, Margarita; Mundiña-Weilenmann, Cecilia; Vittone, Leticia; Said, Matilde Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Centro Científico Tecnológico (CCT)- CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata Fosforilar el canal de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (RS) o receptor de rianodina (RyR2), por la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, genera arritmias durante la reperfusión del miocardio sometido previamente a isquemia. El aumento del estrés oxidativo en la etapa post-isquémica, también podría afectar al RyR2 y contribuir a la aparición de arritmias y a la disfunción contráctil presentes en el atontamiento. El presente trabajo se propuso examinar modificaciones redox del RyR2 producidas por especies reactivas del O2 y N2 y su incidencia en la recuperación contráctil del corazón de rata sometido a isquemia y reperfusión (I/R). Corazones aislados y perfundidos (Langendorff) se sometieron a I/R (20min/30min), en presencia y ausencia de inhibidores de la óxido nítrico sintasa (L-NAME) y de la NADPH oxidasa (Apocinina). Se evaluaron parámetros mecánicos y potenciales monofásicos determinándose por inmunodetección cambios redox del RyR2 en homogenatos de tejido ventricular. A R1min (n= 3 a 6) hubo aumentos significativos de: 1) S-nitrosilación del RyR2 (131±9% de Preisquemia, PI); 2) S-glutationilación del RyR2 (129±6% PI); 3) arritmias, evaluadas como latidos prematuros (LP) en los 3 min iniciales de R (45±4 vs 3±1 PI). El tratamiento con L-NAME y Apocinina disminuyó la S-nitrosilación y la Sglutationilación del RyR2 respectivamente (100,0±8% y 87±2% PI, p