Curcumina (Cur) modifica la actividad de factores de transcripción maestros de linfocitos T.

C.N.CASTRO; A. E. BARCALA TABARROZI; A. C. LIBERMAN; R. A. DEWEY; E. ARZT; M.J. PERONE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-Reunion Cientifica Sociedad Argentina de Inmuología (SAI).; 2009

Los linfocitos T CD4+ pueden clasificarse en T helper (Th) 1 y Th2. Los linfocitos Th1 secretan citoquinas proinflamatorias, están involucrados en la inmunidad celular y su activación descontrolada promueve desórdenes autoinmunes, como la diabetes tipo 1. Las células Th2 secretan citoquinas antiinflamatorias y median la inmunidad humoral. El empleo de agentes inmunomoduladores in vivo ha demostrado cambiar el balance Th1/Th2 y proteger de desórdenes autoinmunes. Cur es un potente anti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio, inhibe la expresión de IL2, IFNg e IL12 a nivel de mRNA y proteína, en células T y macrófagos. Estudiamos el efecto de Cur en la proliferación y apoptosis de células T activadas, y en la actividad transcripcional de factores de transcripción maestros de linfocitos T como T-bet y GATA-3, claves para la diferenciación Th1 y Th2, respectivamente. Se utilizaron células T purificadas de bazo (NOD), activadas y tratadas con 5-20 mM Cur y controles. Se cuantificó la incorporación de 3[H]TdR y apoptosis (AnnexinV+). La actividad transcripcional de GATA-3 y T-bet fue estudiada en células EL-4 (linfoma T murino) mediante transfecciones transientes de un plásmido que codifica cDNAs de los elementos de respuesta (ER) de GATA-3 y T-bet clonados río arriba del gen reportero de la  luciferasa. También, determinamos la actividad de promotores de IL-5 (Th2) e IFN-g (Th1). Cur inhibió la proliferación in vitro de células T (NOD) y de esplenocitos (NOD) (90%, p<0.05). Cur 20mM aumentó la apoptosis de células T (30 % vs ctrol). Cur (10mM) disminuyó la actividad transcripcional de T-bet sobre sus ER (60%, p<0,05) y sobre el promotor de IFNg (70%, p<0,05). Cur no modificó la actividad transcripcional de GATA-3 sobre sus ER vs ctrol. Sin embargo, aumentó la actividad de GATA-3 sobre el promotor de IL-5 (34%, p<0,05). Cur podría emplearse como agente inmunoregulador para el tratamiento de desórdenes autoinmunes induciendo cambios en el perfil Th1/Th2.