PARTICIPACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO, UROQUINASA Y GENISTEÍNA EN LA MIGRACIÓN DE CÉLULAS DEL EPITELIO OVIDUCTAL

MARIELA ROLDÁN OLARTE; GARCÍA, D.C; BRAVO MIANA, ROCÍO DEL CARMEN; MICELI, D.C; VALDECANTOS, PA.

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Simposio; Simposio Ganando la Guerra contra el cancer; 2016

Programa Raices Red de Científicos argentinos en el noroeste de EEUU

Los componentes del sistema de activación del plasminógeno y diversos factores de crecimiento sonmoléculas claves que participan en procesos normales y patológicos. El activador del plasminógenotipo uroquinasa (uPA), el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) y varios miembros delos factores de crecimiento transformante β (TGFβ), entre ellos las proteínas morfogenéticas óseas(BMP) y sus receptores se expresan en el oviducto de mamíferos. Estas moléculas presentan diversasactividades biológicas, modulando la proliferación, diferenciación, migración y apoptosis dediferentes tipos de células, controlando a su vez la síntesis y degradación de componentes de lamatriz extracelular. No se conoce con exactitud la función que estas moléculas tienen en elmantenimiento de la homeostasis del epitelio oviductal, no obstante la presencia de sus receptoresespecíficos indica que podrían desencadenar cascadas intracelulares que regulan diversos procesoscelulares. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de moléculas sintetizadas en eloviducto (BMP5, VEGF‐D, uPA) en la migración de células del epitelio oviductal mediante ensayos decierre de herida (wound healing assay). Cultivos primarios de células epiteliales del oviducto bovinofueron tratadas con uPA 10 nM, VEGF‐D 10 ng/ml, BMP5 100 ng/ml durante 0, 6, 12 y 24 h. Seobservó un aumento significativo en los porcentajes de cierre de herida luego de 24 h de incubación,con los distintos tratamientos. Con el fin de evaluar las posibles vías de señalización involucradas enel efecto observado, se utilizó genisteína, un conocido inhibidor de proteínas tirosina quinasa, enconcentraciones de 0,2 y 10 μM. En presencia de esta molécula el porcentaje de cierre de heridadisminuyó después de 12 h de incubación. Estos resultados indican que las células oviductalesresponden a la acción de las moléculas estudiadas, probablemente a través de la regulación de víasde señalización involucradas en el proceso de migración celular.