Inhibicion de recidivas tumorales despues de la extirpacion de un fibrosarcoma murino mediante un tratamiento combinado de dexametasona y celulas dendriticas estimuladas con lisado tumoral

CHIARELLA PAULLA; VERMEULEN MONICA; JUAN BRUZZO; GABRIELA CAMERANO; ANDREA MAGLIOCO; GRACIELA DRAN; MARISA VULCANO; OSCAR D. BUSTUOABAD; RAÚL A. RUGGIERO

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LIV Reunión Científica de la Sociedad de Inmunología,; 2006

En la clínica, la extirpación quirúrgica de un tumor no suele ser curativa ya que tarde o temprano se producen recidivas locales o distantes (metástasis) que causan la muerte de los pacientes. En nuestra experiencia previa la extirpación del fibrosarcoma murino inmunogénico MC-C suele ser curativa cuando el tumor es < 2000 mm3. Sin embargo en este trabajo cuando MC-C tenĺa ≥ 2000 mm3 su extirpación produjo recidivas locales en 30 de 31 casos. La aplicación de una vacuna basada en células dendríticas (DC) estimuladas con lisado de MC-C, 3 días después de la operación, no mejoro la situación exhibiéndose recidivas locales en 6 de 6 casos. Sin embargo, cuando pretratamos los ratones con dexametasona (DX) 3 días antes de la operación y con DC estimuladas con lisado de tumor 3 días después de la misma, se observo una significativa reducción en el numero de ratones con recidivas (2 de 8). El tratamiento solo con DX produjo una ligera disminución en el número de recidivas (19 de 25) mientras que el tratamiento solo con DX 3 días después de la operación no dio ningún resultado (6 de 6 casos con recidivas). El numero de recidivas observado con el tratamiento combinado de DX mas DC estimuladas con lisado tumoral fue significativamente menor al observado en los otros grupos (p< 0.001 respecto de los controles, de los tratados solo con DC, y de los que solo recibieron DX después de la operación; p< 0.01 respecto de los que sólo recibieron DX antes de la operación). En trabajos anteriores hemos demostrado que el tratamiento con el agente antiinflamatorio DX revertía parcialmente el eclipse inmunológico y permitía que una vacuna basada en DC inhibiera el crecimiento de un tumor establecido. En esta presentación hemos extendido esta observación y hemos verificado que esta estrategia de tratamiento en dos pasos puede ser también útil para disminuir el número de recidivas locales después de la extirpación quirúrgica de un tumor.