Asociación de una variante de secuencia intrónica del gen JAK2 con metabolismo lipídico

TELLECHEA M; PENAS STEINHARDT A; ARANGUREN F; MEROÑO T; BRITES F; FRECHTEL G; POSKUS E

Buenos Aires

Congreso; 13º Congreso Internacional de medicina interna del Hospital de Clínicas; 2010

Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires.

INTRODUCCION: La leptina y la insulina influyen en la masa y distribución grasa y en la composición corporal. La leptina, producida por el tejido adiposo, juega un rol importante en la regulación de la ingesta y gasto de energía actuando sobre receptores hipotalámicos. El receptor de leptina Ob-Rb utiliza la vía de transducción de señales JAK2-STAT3. Janus kinase 2 (JAK-2) es una tirosina-quinasa también involucrada en la activacion de IRS-1 y 2, proteínas que median la señalización de leptina y de insulina. OBJETIVO: Estudiar la asociación entre variables continuas y categóricas relacionadas con metabolismo lipídico y rs3780378, una variante de secuencia del gen JAK2, en una población de 790 hombres (de 18 a 65 años), no emparentados, concurrentes al Servicio de Hemoterapia del Hospital de Clínicas. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizaron determinaciones clínicas (peso, talla, circunferencia de cintura y presión arterial) y bioquímicas (perfil lipídico y glucemia). Se estableció la presencia de cintura hipertrigliceridémica (CH= triglicéridos ≥ 150 mg/dL + circunferencia de cintura ≥ 90 cm) e hipertrigliceridemia (HTG= triglicéridos ≥ 150 mg/dL). Se calculó el LAP (lipid accumulation product) (circunferencia de cintura [cm] - 65) × triglicéridos [mmol/L]). rs3780378 es uno de los tres TagSNPs [3 tests capturan 24% de los SNPs (polimorfismos de nucleótido único) con frecuencia del alelo menor ≥0,1 y r2 0,8 en una región de 142,8 kb] seleccionados en una primera etapa del GWAS (estudio de asociación de gen completo) de JAK2. rs3780378 está en desequilibrio de ligamiento con otros 15 SNPs. La genotipificación fue llevada a cabo por KBioscience usando la química KASPar. RESULTADOS: Las frecuencias genotípicas fueron las siguientes: C/C: 24,7%, T/T: 26,0% y C/T: 49,3% y se encontraban en equilibrio de Hardy-Weinberg (χ2=0,13, p=0,72). Las frecuencias alélicas C: 0,49 y T: 0,51 coincidieron con HapMap-CEU. Se observó asociación con protección contra HTG (modelo dominante, p=0,010, OR= 0,62, IC95%= 0,44-0,88). Portadores del genotipo T/T (modelo recesivo) presentaron menores niveles de triglicéridos (p=0,028), menor LAP (p= 0,013) y menor índice triglicéridos/c-HDL (p= 0,043). Se observó en sujetos mayores a 37 años (media poblacional: 37,2±10,9) asociación con protección contra HTG (modelo recesivo, p=0,046, OR= 0,59, IC95%= 0,35-0,97) y con CH (modelo recesivo, p=0,024, OR= 0,54, IC95%= 0,32-0,91). Portadores del genotipo T/T presentaron menores niveles de triglicéridos (p=0,010), menor LAP (p=0,030) y menor índice triglicéridos/c-HDL (p=0,042). En cambio, en sujetos menores a 37 años (n=383) no se observaron éstas asociaciones ni éstas diferencias. CONCLUSIONES: Se hallaron asociaciones significativas entre rs3780378 y alteraciones del metabolismo lipídico en la población general y particularmente en sujetos mayores a 37 años. Esta asociación de JAK2 con variables metabólicas refleja el papel de JAK2 en la señalización de la leptina y la insulina; y es de interés dada la relación de éstas variables con patologias tales como obesidad y síndrome metabólico.