Desarrollo de un método bionanalítico para cuantificación de profármacos de zidovudina (AZT)

SCHENFELD, E.M.; BRIÑÓN, M.C.; QUEVEDO, M.A.

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2012

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

AZT es un fármaco utilizado para la terapia del SIDA, y si bien su efectividad está demostrada, exhibe numerosos efectos adversos. Por tal razón, la obtención y desarrollo de nuevos profármacos presenta gran interés. En el presente trabajo se desarrollaron y validaron metodologías bioanalíticas para cuantificación de AZT (1) y un nuevo profármaco (AZT-Leu, 2) en matrices biológicas (TC199 y plasma de rata) utilizadas en estudios farmacocinéticos de permeación intestinal y biodistribución. La metodología desarrollada involucra procedimientos de SPE y cuantificación por HPLC-UV. Respecto del medio TC199, los métodos son lineales entre 5 x 10-7 M y 2 x 10-4 M, con un LOQ de  5 x 10-7 M para ambos compuestos., y un LOD de 0,5 x 10-7 M para 1 y 0,3 x 10-7 M para 2. Los métodos en plasma son lineales en el rango 1 x 10-7 - 2 x 10-5 M, con un LOQ de 1 x 10-6 M y 1 x10-7 M para 1 y 2, respectivamente, mientras que los LOD fueron 7x10-8 y 3,5x10-8 M para 1 y 2, respectivamente. En todos los casos la recuperación fue mayor al 90% para el analito y estándar interno utilizado (AZT-Val), exhibiendo adecuada selectividad. Se concluye que las metodologías desarrolladas son aplicables al estudio del comportamiento farmacocinético de 1 y 2 en las condiciones experimentales de interés.