Propuestas de diseño para nuevos inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa

RIBONE, S.R.; MADRID, M.; QUEVEDO, M.A.; BRIÑÓN, M.C.

Buenos Aires

Workshop; IV Workshop Argentino de Química Medicinal; 2010

Asociación Química Argentina

La Transcriptasa Reversa (TR) es una de las enzimas fundamentales para el ciclo dereplicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), y a su vez uno de losblancos terapéuticos más importantes en la terapia contra este agente infeccioso.1, 2Con el afán de desarrollar nuevos inhibidores No-Nucleosídicos de la TranscriptasaReversa (INNTR), que sean activos no solo contra esta enzima en su estado nativo(TRn), sino también frente a cepas mutadas, como por ejemplo K103N (TRm), nuestrogrupo de trabajo desarrolló una metodología basada en distintas técnicas de modeladomolecular, para establecer correlaciones sobre las interacciones entre los INNTR y losresiduos del sitio de unión de las dos TR con las actividades biológicas informadas enbibliografía. Los INNTR utilizados para el estudio fueron de distintas generaciones,desde Nevirapina, primera generación, hasta inhibidores de la familia de diarilitriazinas(DATA) y diarilpirimidinas (DAPY) que son de última generación. Fue así, que seobservó correlación con el componente energético de var der Walls (VdW) frente a laTRn, mientras que, frente a TRm, se obtuvo correlación con la suma del componenteelectrostático (ELE) y de VdW. Con la información aportada por este modeloprocedimos a diseñar los nuevos INNTR, siguiendo el mismo protocolo que para losinhibidores prototipos, tratando de maximizar las interacciones con los residuos de lasdos TR, traduciéndose así en una mayor actividad biológica.