Estudio teórico de la interacción de zidovudina y un nuevo derivado de zidovudina con glicoproteína-p (P-gP).

NIETO, L.E.; BRIÑÓN, M.C.; QUEVEDO, M.A.

Buenos Aires

Workshop; IV Workshop Argentino de Química Medicinal; 2010

Asociación Química Argentina

Zidovudina (AZT) es una droga ampliamente utilizada en la farmacoterapia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y constituye un fármaco fundamental en los tratamientos antivirales combinados. A pesar de que su eficacia clínica ha sido extensamente demostrada, se observan diversos inconvenientes originados principalmente en sus propiedades farmacocinéticas subóptimas. La glicoproteína-P (P-gp) es un transportador dependiente de ATP (ABC?s proteins), que media el eflujo activo de numerosas drogas de relevancia terapéutica en diversos tejidos del organismo. El impacto de P-gp sobre la biodistribución de AZT constituye un aspecto central en el estudio de su perfil farmacoterapéutico, por lo que esclarecer las bases moleculares que gobiernan el reconocimiento proteína-fármaco reviste interés en la racionalización y optimización  de su potencia y seguridad.En estudios previos hemos reportado la intervención de P-gp en el eflujo de AZT en distintas regiones del intestino delgado de rata, el cual es completamente bloqueado por verapamilo (VER).1,2 También se ha analizado la permeación de un nuevo derivado ácido de AZT (AZT-Ac),1 hallando diferencias significativas en los flujos intestinales, proponiendose que AZT sería sustrato de P-gp mientras que AZT-Ac no.Teniendo en cuenta los antecedentes reportados, el presente trabajo se aboca al estudio del reconocimiento intermolecular de AZT y AZT-Ac con PgP, determinando los aspectos energéticos involucrados en dicho proceso.