Diseño, síntesis y unión a albúmina sérica humana de una nueva prodroga ácida de AZT

CARUTELLI KURAN, J.A.; QUEVEDO, M.A.; RIBONE, S.R.; BRIÑÓN, M.C.

Mendoza, Argentina

Congreso; Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

Zidovudina (AZT, 1) fue la primera droga aprobada por la FDA para el tratamiento del SIDA, y se ha utilizado extensamente desde entonces. Si bien AZT es efectiva, presenta importantes efectos adversos, muchos de los cuales están asociados a su escasa unión a Albúmina Sérica Humana (ASH). Por ese motivo, en nuestro grupo de trabajo se han sintetizado nuevos derivados de AZT con la finalidad de optimizar sus propiedades de unión. En ese contexto, el presente trabajo tiene por objetivos el diseño, obtención y evaluación de la unión a ASH de un derivado ácido de AZT. De esta manera, aplicando diversas modificaciones al procedimiento reportado por Vliegue et al.1 se hizo reaccionar al AZT (1) con anhídrido succínico (2) para obtener el ácido 3´-azido-3´-deoxi-5´-o-succiniltimidina, AZT-Succ (3) con rendimientos aceptables. Tanto los estudios de IR como los heteronucleares de RMN permitieron confirmar la estructura del derivado buscado. Para determinar la unión, se incubó una solución de ASH con 3, separando la droga libre mediante el método de ultracentrifugación de acuerdo a un protocolo ya validado en nuestro laboratorio.2 La cantidad de 3 libre fue cuantificada por HPLC-UV, a partir de la cual se determinó una fracción unida del 45%, la cual resultó ser cuatro veces la de la droga líder (AZT). En base a los resultados presentados, se puede concluir que la introducción de grupos funcionales ácidos en la posición OH-5´ de AZT es capaz de aumentar considerablemente la capacidad de unión a ASH, lo cual podría conllevar interesantes mejoras en sus propiedades farmacocinéticas.