Estudios de lipofilicidad de nuevos derivados de Zidovudina (3´-azido-3´-deoxitimidina)

QUEVEDO, M.A.; MORONI, G.N.; TEIJEIRO, S.A.; BRÍÑÓN, M.C.

Buenos Aires - Argentina

Congreso; XIV Congreso Farmacéutico Argentino; 2000

Confederacion Farmacéutica Argentina

Dentro de los estudios de Relación Estructura-Actividad iniciados en nuestro grupo de trabajo, sobre nuevos derivados de zidovudina (droga actualmente utilizada frente al HIV-1), uno de los principales objetivos fue obtener los parámetros cromatográficos RMw y log k?w para relacionarlos con el coeficiente de partición octanol/H20 obtenidos por el método de la ampolla y métodos predictivos, estableciendo correlaciones que permitan conocer el log P partiendo de técnicas simples como la CCD-FR y HPLC-FR. Para determinar el parámetro RM se utilizó como fase estacionaria placas RP-18 HPTLC F254, y como fase móvil mezclas acetona/H20. A partir de los valores obtenidos de Rf, aplicando la ecuación RM = log [(1/Rf) ? 1] se obtuvo el parámetro buscado. En la determinación del log k'w se empleó una columna Hypersil 5µm C18 (ODS) de 250 x 4,60 mm y como eluyente H20/metanol, en proporciones variables. Se determinaron los tr, y empleando la ecuación k' = (tr ? t0)/t0 se obtuvo el factor de capacidad. Mediante estos parámetros se pudieron determinar las constantes cromatográficas RMW y log k?w, las cuales permiten independizar los resultados de la composición de la fase móvil. El coeficiente de partición (log P) fue determinado por el método convencional, usando agua como fase polar y n-octanol como fase orgánica. Las concentraciones en ambas fases se midieron espectrofotométricamente. Se observó una buena correlación entre log P, RMw y log k'w, lo que permitiría predecir el valor de log P de nucleósidos pirimidínicos a partir de los valores experimentales de RM y log k', con mejores resultados que con métodos predictivos.