Síntesis y caracterizacion de 5-cloro-6-hidroxi-5,6,-dehidrozidovudina, una potencial droga anti-HIV

FIERRO, N.A.; QUEVEDO, M.A.; BRIÑÓN, M.C.

Montevideo, Uruguay

Congreso; VI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2000

Federación Farmacéutica Sudamericana

1) OBJETIVOS: Considerando que el AZT continúa siendo la primera droga de elección para el tratamiento del SlDA y teniendo en cuenta sus efectos colaterales indeseables, el objetivo de este trabajo es la síntesis y caracterización de una nueva clorhidrina de AZT, con potencial actividad frente al HIV-1, agente causal del SIDA. II) MATERIALES Y MÉTODOS: Basándonos en resultados anteriores y en datos bibliográficos, se hizo reaccionar AZT con CI2 gaseoso en ácido acético a 35°C durante 10 minutos. Por TLC se comprobó que se había formado un solo producto no detectándose AZT en el medio de reacción. El precipitado formado por agregado de agua fría, se separó por filtración a presión reducida obteniéndose el compuesto esperado con buen rendimiento. La correspondiente clorohidrina se caracterizó por espectroscopia de RMN-H1, RMNC13, DEPT 135O, COSY homo y heteronuclear, utilizando un espectrómetro Brüker 200 (200,13 MHz), y por espectrometría de masas. III) RESULTADOS OBTENIDOS: En los espectros de RMN-H1, RMN-C13, DEPT 135o, COSY Homonuclear y COSY Heteronuclear, se observan señales similares al AZT con características propias que confirman la estructura esperada. El átomo de cloro y el grupo hidroxilo modifican los corrimientos químicos de las señales correspondientes a la molécula del AZT. El espectro de masas presenta unión molecular con una relación isotópica correspondiente a un compuesto monoclorado. IV) CONCLUSIONES: Se sintetizó y caracterizó espectroscópicamente una clorohidrina de AZT. Ensayos biológicos preliminares indicaron actividad anti HIV-1. De acuerdo a los resultados finales que se obtengan, se contemplará realizar estudios farmacocinéticos y de preformulación.