Propiedades Lipofílicas de Nuevos Derivados Anti-HIV-1. Métodos experimentales y teóricos

QUEVEDO, M.A.; MORONI, G.N.; BRIÑÓN, M.C.

Santa Fe - Argentina

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Química; 2002

Asociación Química Argentina

La importancia de los estudios de lipofilicidad de drogas diseñadas con el objeto de ser utilizadas en la terapia frente al HIV radica en la necesidad de una distribución adecuada en todos los tejidos donde pueda encontrarse el virus. Esto no solo está asociado con la simple capacidad de la droga para atravesar membranas, sino con la de permanecer, en una concentración terapéutica adecuada en el tejido infectado. Las propiedades lipofílicas de una nueva serie de derivados de zidovudina (AZT, 3´-azido-3´-deoxitimidina, 1), primera droga aprobada para el tratamiento de la infección por HIV-1, fueron determinadas utilizando, cromatografía en capa delgada de fase reversa (TLC-FR), cromatografía líquida de alta presión (HPLC-FR), como así también mediante el método clásico de la ampolla y a partir de métodos teóricos (CLOGP). Estos nuevos derivados, obtenidos mediante asociación de zidovudina con los aminoácidos esenciales leucina (AZT-Leu, 2) isoleucina (AZT-iLeu, 3), fenilalanina (AZT-Fen, 4), valina (AZT-Val, 5), prolina (AZT-Prol, 6), y triptófano (AZT-Trip, 7), exhibieron un mayor valor de log P   octanol/buffer pH 2 que el compuesto líder (AZT). El órden de lipofilicidad observado fue el siguiente: AZT-iLeu > AZT-Leu > AZT-Trip > AZT-Val > AZT-Fen > AZT-Prol > AZT > Timidina. Todos los ensayos fueron realizados utilizando buffer pH 2 como fase móvil, en el cuál todos los compuestos se encontraban completamente en su forma no ionizada. En base a ello, se observaron buenas correlaciones lineales entre los valores de log P determinados por el método de la ampolla y aquellos obtenidos a partir de las técnicas cromatográficas como así también con los obtenidos a partir de cálculos teóricos utilizando el programa CLOGP. Estos resultados demostraron la aplicabilidad de los métodos cromatográficos que describen las propiedades lipofílicas de esta familia de compuestos.