Eficacia de la metformina contra la echinococcosis quística experimental.

LOOS JULIA .A.; DÁVILA VALERIA A.; MARQUEZ JUDITH ; CUMINO ANDREA C.

Santa Fe

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - Simposio Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

La metformina (Met) es un agente antihiperglucémico que posee actividad antiproliferativa sobre células cancerosas. A nivel metabólico, la droga actúa alterando el estado redox hepatocelular. Esto resulta en una reducción en la conversión de lactato y glicerol a glucosa, y disminución de la gluconeogénesis hepática. A su vez, la droga ejerce sus efectos antiproliferativos antagonizando vías de señalización celulares, tales como la vía de TOR (Target of Rapamycin). Recientemente se demostró que la Met posee actividad antiechinococcósica in vitro sobre el estadio larvario de E. granulosus, agente causal de la echinococcosis quística o hidatidosis (EQ), y que modifica el metabolismo glucídico de protoescólices. En este estudio se comparó la eficacia in vivo de la Met utilizando diferentes esquemas de tratamiento en un modelo murino de EQ. La administración oral de Met desde el momento de la infección (50 mg/kg/día) y durante 60 días, exhibió propiedades quimiopreventivas contra E. granulosus después de 4 meses post-infección. Asimismo, el tratamiento con la droga (50 mg/kg/día) iniciado a los 4 meses post-infección (p.i.) eficazmente redujo el peso de los quistes en los ratones. Además, su combinación con la menor dosis recomendada de ABZ (5 mg/kg/día) mostró un efecto sinérgico bajo este mismo régimen de tratamiento. El efecto fue atribuido a la mayor concentración de Met en los quistes de ratones tratados con la combinación comparada con aquella encontrada en los quistes de ratones tratados únicamente con Met. Finalmente, cuando el tratamiento con Met se inició a los 6 meses p.i., utilizando distintas dosis del fármaco (50 mg/kg/día y 250 mg/kg/día), se observó una respuesta dependiente de la dosis. Bajo este esquema de tratamiento la Met indujo, en función de la dosis, un incremento del 10 y 30% en la concentración intraquística del lactato, pero no se observaron cambios en los niveles de glucosa. La Met emerge como un fármaco antiechinococcósico eficaz capaz de inhibir eficientemente el desarrollo del estadio larvario de E. granulosus y en combinación con ABZ podría mejorar la terapia anti-parasitaria actual.Eficacia de la metformina contra la echinococcosis quística experimental. Loos J. A., Dávila V.A., Cumino A. C. XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - Simposio Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas 26-28 de Noviembre de 2016, Santa Fe, Argentina. Poster