El octreotide, confiere mayor sensibilidad al tratamiento con metformina sobre los estadíos larvarios de Echinococcus granulosus.

LOOS JULIA A; CUMINO ANDREA C

Rosario

Encuentro; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología

EL OCTREOTIDE, CONFIERE MAYOR SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO CON METFORMINA SOBRE LOS ESTADÍOS LARVARIOS DE Echinococcus granulosus Julia A Loos,1,2Andrea C Cumino.1,2 1 CONICET, 2Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Mar del Plata Email: julialoos@hotmail.com Frente al déficit de energía celular, AMPK actúa como punto de control metabólico inhibiendo el crecimiento celular a través de la inactivación de TORC1 (Target Of Rapamycin Complex 1). TORC1 interviene en el control de la autofagia, proveyendo metabolitos y energía para garantizar la supervivencia celular. Además, la actividad de este complejo también depende de la vía de AKT, que señala la disponibilidad de nutrientes. En este grupo de trabajo se demostró que AMPK intervendría en el control del hipometabolismo requerido durante el estadio larvario de E. granulosus y que durante su activación farmacológica con Metformina (Met) se induce el estado de autofagia. Con el objetivo de interferir la vía PI3K/AKT/TOR, se realizaron experimentos farmacológicos con octreotide (Oct) y se analizó su relación con la autofagia. Oct, análogo de la somatostatina, es utilizado en el tratamiento de tumores neuroendocrinos porque inhibe la proliferación y los procesos exócrinos celulares mediante la unión a receptores específicos. Habiendo identificado en el genoma de Echinococcus posible proteínas ortólogas que codificarían somatotrofina y receptores específicos para esta hormona, se estudiaron los efectos farmacológicos conjuntos con Met sobre la vitalidad de protoescólices y quistes. Se realizaron experimentos in vitro utilizando diferentes concentraciones de los fármacos (10-100 µM de Oct y 0,5-10 mM de Met) demostrándose la reducción de la vitalidad en forma dosis dependiente y un efecto sinérgico significativo en ambos estadios larvarios con Met 10 mM + Oct 1 µM, respecto de las drogas aisladas. Estos resultados fueron constatados mediante MEB, donde se evaluaron alteraciones morfológicas en el tegumento y destrucción de la capa germinal de los quistes. Además, se analizó la expresión de genes autofágicos (atg6, atg8, atg9, atg12, atg16 y atg18) durante el tratamiento farmacológico combinado entre Oct y Met. Se sugiere un mecanismo de acción dual de Oct y Met sobre Eg-TORC1.