Identificación de potenciales agentes terapéuticos en el tratamiento de la enfemedad hidatídica: importancia de la homeostasis de calcio en Echinococcus granulosus.

LAMENZA P.; DENEGRI G.; CUMINO A. C.

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Investigaciones Clínicas SAIC-SAFIS; 2008

Sociedades Argentina de Investigaciones Clínicas y Fisiología.

El tratamiento quirúrgico de la hidatidosis involucra el uso de algunos agentes escolicidas efectivos contra protoescólices de Echinococcus granulosus, estadio en el que este cestode puede ser diseminado en la cavidad peritoneal durante la cirugía causando potenciales reinfecciones en los pacientes. Actualmente, ningún agente escolicida es completamente eficaz para provocar mortalidad intraquística de protoescólices en humanos. En este parásito, estudiando los procesos dependientes de las señales de calcio, hemos reportado efecto antihelmíntico con drogas que alteran los niveles de calcio intracelular. El objetivo de este trabajo fue identificar entre diferentes compuestos inhibidores de la corriente de calcio celular previamente aprobados por FDA para el tratamiento de otras enfermedades humanas, el posible efecto tóxico de los mismos sobre protoescólices  en cultivo in vitro. Fueron realizados experimentos frente a distintas dosis y períodos de incubación con 9 drogas, determinándose DL50 para loperamida, tamoxifeno, amiodarona y trifluoperazina. El aumento de calcio intracelular fue determinado mediante experimentos fluorométricos con fluoroscan y microscopia confocal con Fluo3-AM. Los procesos de alteración morfológica temprana fueron registrados mediante microscopía electrónica de barrido, determinándose 100% de mortalidad de los protoescólices después de 12 hs de incubación con estas drogas. Consistente con recientes estudios que involucran a la movilización de calcio en la regulación de los procesos de autofagia (Zhang et al., 2007) fueron realizados experimentos para determinar la actividad metabólica de lisosomas intactos mediante coloración vital y localización por microscopía confocal con naranja de acridina y determinación de fosfatasa ácida total, utilizando rapamicina como posible control positivo. Futuros experimentos in vivo en modelos animales permitirán diseñar posibles protocolos para tratamientos clínicos en humanos.