Vía de señalización “río abajo” del complejo FKBP-rapalogos en Echinococcus sp.

CUMINO A. C.; QUIÑONES A.; DENEGRI G. M.

Asunción, Paraguay.

Congreso; XIX Congreso Latinoamericano de Parasitología; 2009

Federación Latinoamericana de Parasitólogos (FLAP).

Varias proteínas que se asocian con FKBP han sido identificadas en grupos taxonómicos relacionados con platelmintos. Resultados previos en nuestro laboratorio demostraron la notable actividad protoescolicida de rapálogos como inhibidores de una Eg-FKBP funcional en el estado larvario de Echinococcus granulosus. Nuestro objetivo es ahora determinar la cascada de señales involucradas en este efecto. En cultivos in vitro de protoescólices (PTS) se analizaron los efectos de inhibidores: rutenium red y dantrolene (canal de calcio con receptores a rianodina, ROCC), rapálogos y ciclosporina A (calcineurina, CaN) y grado de autofagia, cuantificando la señal intracelular desencadenada por el aumento de calcio (fluoroscan II y microscopía confocal). También fueron identificadas secuencias genóminas y secuencias codificantes con homología a proteínas involucradas en la señalización de FKBP en dos especies de Echinococcus sp. Como en otros sistemas celulares, sugerimos que la presencia de rapálogos interrumpe la correcta interacción de Eg-FKBP con ROCC, generando un escape de calcio de los depósitos intracelulares, provocando alteración en la excitabilidad de células especializadas del PTS y aumentando notablemente el proceso de autofagia.  La progresión de autofagia es similar en todos los organismos eucariotas, participando Echinococcus sp de un repertorio evolutivo conservado de genes. En estos cestodes, como en otros metazoos, los rapálogos podrían formar un complejo ternario con FKBP y CaN, una fosfatasa de proteínas activada por calcio. Fueron identificadas secuencias homólogas a CaN-A y Ca-B en E. granulosus (41% y 86% idénticas a metazoos), cuya caracterización proporcionará nuevas estrategias en la búsqueda de drogas antihelmínticas.