Regulación farmacológica del eje IGF-AKT-TOR-AMPK-Autofagia en Echinococcus sp.

NEGRO PERLA S.; LOOS JULIA .A.; CUMINO ANDREA C

Puerto Iguazú, Misiones, Argentina

Jornada; LVIII Jornadas Internacionales de Hidatología; 2022

Sociedad Internacional de Hidatologia

SIMPOSIOREGULACIÓN FARMACOLÓGICA DEL EJE IGF-AKT-TOR-AMPK-AUTOFAGIA EN Echinococcus sp.Negro Perla S.2*, Loos Julia A.1*, Cumino Andrea C.11IIPROSAM-CONICET Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Mar del Plata 2Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de Rosario *Igual contribución acumino@gmail.comLa insulina es una hormona anabólica que, en las células animales, ejerce su acción a través de la vía de señalización de TOR (Target Of Rapamycin) promoviendo la síntesis de proteínas, la proliferación celular, la lipogénesis de novo, e inhibiendo la renovación celular dependiente de la autofagia. Mediante ensayos moleculares y bioquímicos se determinó la interacción entre la insulina proveniente de los hospederos mamíferos y los receptores de insulina caracterizados en Echinococcus sp. En nuestro grupo de investigación se ha constatado, que la vía de señalización insulina/TOR regula funciones de desarrollo y crecimiento en metacestodos y protoescólices, activando la fosforilación de AKT y TOR del parásito. Esto conduce a un aumento de la captación de glucosa debido a la sobreexpresión de transportadores para este monosacárido, a un incremento en el metabolismo mitocondrial y a la estimulación de la síntesis de gotas de lípidos y de glucógeno, ambas moléculas de reserva cruciales en el cestodo. Por lo que, la interferencia farmacológica de la vía insulina/PI3K/AKT en presencia de octreotide (análogo estructural de la somatostatina), y de la vía AMPK/TOR con metformina (biguanida antihiperglucemiante), conducen a una directa e indirecta inactivación de TOR respectivamente, que desencadena autofagia sostenida y muerte en el parásito. En estos experimentos pudo constatarse el aumento en la transcripción de genes de autofagia, el incremento en la expresión de la proteína Eg-Atg8 en los autofagosomas y la sobreexpresión y activación del factor de transcripción EB (TFEB). TFEB es un regulador maestro que controla procesos esenciales en el ciclo de vida de Echinococcus sp. como la endo-exocitosis (necesaria en ausencia de los sistemas digestivo/excretor) y la biogénesis de los autofagosomas y los lisosomas, organelas claves de la macroautofagia y de la reticulofagia que tienen lugar en Echinococcus sp.Palabras clave: Echinococcus; insulina; TOR; TFEB, autofagia.Financiamiento: Conicet-PIP2021 N°2473; ANPCyT-PICT2017 N°950; UNMDP-EXA963 y 964, aprobado por Cicual RD-80-2022.