Cnbp salvaguarda a las células progenitoras de la cresta neural del estrés oxidativo durante el desarrollo craneofacial.

PORCEL DE PERALTA, MAURO S.; MOUGUELAR, VALERIA S.; COUX, GABRIELA; CALCATERRA, NORA B

Chascomus, Buenos Aires

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

La cresta neural (CN) es una población de células multipotentes, única a los vertebrados, que se forma  en  la  región  dorsal  del  tubo  neural  durante  el  desarrollo  embrionario.  Los  trastornos  en  el desarrollo de la CN pueden dar lugar a enfermedades o síndromes, que en conjunto se denominan neurocristopatías.El  Síndrome  de  Treacher  Collins  (STC)  es  una  neurocritopatía  caracterizado  por  anomalías craneofaciales. Este síndrome se debe principalemente a mutaciones en el gen TCOF1, que codifica la  proteína  Treacle.  La  severidad  del  fenotipo  es  muy  variable.  Se  ha  postulado  que  factores ambientales y el background genético contribuirían a esta variabilidad. El objetivo de este trabajo fue  la  identificación  y  caracterización  de  redes  regulatorias,  blancos  moleculares  y  procesos bioquímicos  involucrados  en  el  establecimiento  del  STC,  a  fin  de  contribuir  al  conocimiento  del desarrollo de la cresta neural.En este trabajo se presenta un modelo del STC generado en pez cebra mediante el knockdown del gen  tcof1,  que  recapitula  las  características  principales  presentes  en  pacientes  y  en  el  modelo murino: reducción en la transcripción del ARNr, estabilización de Tp53, aumento de la apoptosis en la  región  cefálica  e  incremento  de  malformaciones  craneofaciales.  Además,  permitió  determinar valores significativamente elevados de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y de la expresión de  genes marcadores  de  estrés.  El  tratamiento  con  antioxidantes  disminuyó  las  anormalidades craneales y normalizó los parámetros bioquímicos y moleculares observados. Los peces STC-like también  presentaron  una  disminución  significativa  de  los  niveles  de  Cnbp  (Cellular  nucleic  acid binding protein). La sobreexpresión de Cnbp en peces trangénicos estables rescató los fenotip os craneofaciales  generados  por  la  depleción  de  Treacle  en  una  manera  dosis  dependiente.  La sobreexpresión  de  cnbp  no  recuperó  los  niveles  de  ARNr  ni  los  marcadores  de  apoptosis,  pero previno  el  aumento  de  expresión  de  los  genes  de  estrés  y  disminuyó  la  apoptosis  en  la  región cefálica. Los datos soportan la idea de un rol de las ROS en el desarrollo de la cresta neural e indican que la abundancia relativa de Cnbp influye en la severidad fenotípica del STC, probablemente actuando como un citoprotector de las células de la cresta neural.