EVOLUCION MOLECULAR DE VDPV TIPO 2 ASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA EN ARGENTINA EN 2016

LEMA C; TORRES C; PASINOVICH M; BULLARD K; SCHMIDT A; CASTRO C; BURNS C; FREIRE MC; JORBA J

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Los poliovirus (PV) tipo 2 con ≥6 nucleótidos de diferencia en la región VP1 respecto a Sabin 2 se clasifican como poliovirus derivados de vacunas (VDPV). Los VDPV asociados a inmunodeficiencia (iVDPV) pueden surgir en receptores de la vacuna oral atenuada (OPV), con enfermedad de inmunodeficiencia primaria y pueden excretarse de forma crónica. Se estudió la evolución viral intra-paciente durante 642 días en un niño inmunodeprimido que recibió dos dosis de OPV trivalente, excretó PV Sabin 2 y Echovirus 3 (E3) y no presentó parálisis. Se secuenciaron y analizaron los genomas completos de 11 PV2 y la región VP1 de 8 aislamientos de E3. El porcentaje de identidad de los aislamientos del paciente con respecto a la cepa Sabin 2 osciló entre 98,98% y 99,83% en la región del ORF, sin evidencia de recombinación. Se observó que los dos determinantes claves de la atenuación en Sabin 2 habían revertido en los aislamientos del paciente. Las estimaciones de datación molecular mediante análisis Bayesianos indicaron que el tiempo de aparición de la infección de PV2 en el paciente habría derivado de la 1ª dosis de vacuna y no de la 2ª dosis. Las tasas de sustitución estimadas en las regiones ORF, P1, P2, P3 y VP1 oscilaron entre 9,5 × 10-3 y 1,7 × 10-2 sustituciones/sitio/año (s/s/a). Los árboles filogenéticos mostraron topologías congruentes para las cinco regiones genómicas analizadas, compatibles con la observación de una única línea evolutiva a partir de la dosis de OPV. La excreción de iVDPV aparentemente cesó después del primer día de tratamiento con el antiviral pocapavir. Para el E3, se determinó por primera vez la tasa de sustitución intra-paciente, estimada en 1,7 × 10-2 s/s/a, similar a la de otros enterovirus no polio. Este estudio permitió estudiar los eventos evolutivos tempranos asociados a la emergencia de los VDPV, que constituyen uno de los principales obstáculos para lograr la erradicación global de los poliovirus.