ANÁLISIS DE MUTANTES DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B EN PACIENTES MONO-INFECTADOS Y CO-INFECTADOS CON HIV DE CÓRDOBA

PISANO, M.B.; GALLEGO, F.; TORRES, C.; MARTINEZ WASSAF, M; CAMPOS, R.; RÉ, V.

Jornada; Jornadas Argentinas de Microbiología 2014; 2014

El virus de la hepatitis B (HBV) se clasifica en 9 genotipos (gts) (A-I) y varios subtipos, distribuidos geográficamente. Se han descripto mutaciones en distintas regiones genómicas del HBV asociadas con la progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia, algunas de las cuales dependen del gt. Existen mutaciones con importancia clínica dentro de la región codificante del antígeno de superficie (AgHBs), de la polimerasa (ORF-P) y de la región del precore/promotor basal del core (pC/BCP). En Argentina se ha descripto presencia de gts A, B, C, D, E, F, H y G en distintas poblaciones; en Córdoba se detectaron los gts A (37.5%), C (5%), D (5%) y F (52.5%). Estudios realizados en Buenos Aires muestran que la prevalencia de mutantes de AgHBs y pC/BCP es significativa, pero nada se conoce sobre la presencia de estas variantes en la región central del país. El objetivo de este trabajo fue determinar la presencia de mutaciones de importancia clínica en la infección por el HBV en individuos de Córdoba. Se estudiaron muestras de pacientes mono-infectados con HBV (n=40) y co-infectados con HIV (n=12). Se analizaron secuencias de dos fragmentos genómicos correspondientes al gen S (AgHBs-585 bp), el que se superpone con parte del ORF-P, y a la región pC/BCP (742 bp), mediante los programas Mega v5.0 y Mutation Reporter Tool. De los pacientes mono-infectados, 21 presentaron mutaciones en alguna de las regiones estudiadas. Las mutaciones en pC/BCP asociadas a bajos niveles de AgHBe fueron halladas casi exclusivamente en pacientes crónicos, algunos de los cuales también presentaron sustituciones aminoacídicas asociadas a resistencia a la terapia antiviral (ORF-P) y/o asociadas a falla en el diagnóstico o escape a la vacuna (ORF-S). Se encontró la nueva mutación I110L en ORF-S, hallada frecuentemente en gt F y en pacientes crónicos. En los individuos co-infectados con HIV, 7 mostraron mutaciones en alguna de las regiones investigadas. En este grupo una mayor proporción de pacientes con IgM anti-HBc (-) presentó sustituciones aminoacídicas asociadas a resistencia a la terapia antiviral. No se detectaron mutaciones en la región pC/BCP. La mayoría de las mutaciones observadas correspondieron a pacientes IgM anti-HBc (-), tanto en pacientes mono como co-infectados. En los primeros, a pesar de que la mayoría de las mutaciones encontradas en el AgHBs estaban asociadas a escape inmunológico o falla en el diagnóstico, ninguna de las muestras falló en ser detectada por kits comerciales de rutina. Para la región pC/BCP, el patrón de mutaciones encontrado es similar a la región Metropolitana, y responde al gt. Mutaciones relacionadas a resistencia a la terapia se hallaron principalmente en pacientes crónicos. Se necesitan más estudios para dilucidar la importancia de la nueva mutación encontrada, como también para profundizar en el conocimiento de las previamente descriptas.