Características epidemiológicas, virológicas y clínicas del HBV genotipo F

TORRES, C.; PEZZANO, S.C.; FAINBOIM, H.A.; BOUZAS, M.B.; SCHRODER, T.; FERNÁNDEZ GIULIANO, S.; PAZ, S.; ALVAREZ, E.; TAUTERYS, M.; CAMPOS, R.H.; MBAYED, V.A.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XV CONGRESO ARGENTINO DE HEPATOLOGIA; 2009

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Antecedentes El virus de la hepatitis B (HBV) representa un problema de salud global con 350-400 millones de casos crónicos. Se lo clasifica en 8 genotipos (A-H) y varios subgenotipos que podrían influir en el curso de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. Previamente, determinamos que, en la Ciudad de Buenos Aires, existe una distribución diferencial de genotipos relacionada al curso de la infección. Entre los casos agudos predominó el genotipo F (65.2 %) siendo minoritario el D (4.4 %). Entre las infecciones crónicas la distribución fue homogénea entre A (27.2 %), D (29.6 %) y F (38.3 %) con una baja presencia de B (1.2 %) y C (3.7 %). Objetivo Describir las características clínicas y virológicas asociadas a las infecciones por HBV, en particular aquellas correspondientes al genotipo F. Pacientes y Métodos Se analizaron 127 pacientes infectados por HBV. Las infecciones se clasificaron como: agudas sintomáticas resueltas, portaciones inactivas y hepatitis crónica (e+ y e-). Se extrajo el ADN viral sérico, se lo amplificó por PCR y secuenció. Se analizó el genoma viral completo o parcial. Se realizó la subgenotipificación mediante análisis filogenético. La histología hepática se analizó a partir de biopsias según el Score de Knodell modificado. Resultados El 92 % de las infecciones por genotipo F presentó alta actividad necroinflamatoria (HAI>3) mientras que los otros genotipos alcanzaron el 70 (A) y 75 % (D). El genotipo F reunió a 8/14 casos con HAI≥7, valor considerado indicativo de tratamiento. Además presentó 3/4 casos de cirrosis de la población analizada. El análisis filogenético sobre 30 muestras de genotipo F determinó los subgenotipos F1b (n=17) y F4 (n=13). El subgenotipo F1b predominó entre las infecciones agudas (7/10) mientras que en el curso crónico se asoció con el estado e+ (8/10). Entre los pacientes crónicos, el estadío e- se asoció en todos los casos con la mutación G1896A. Otras mutaciones relacionadas a la seroconversión alternaron entre los aislamientos: A1762T/G1764A, T1753C, G1899A, inserciones/deleciones. Ninguno de estos cambios fue observado durante el proceso de negativización del antígeno e en las infecciones agudas. Conclusiones Este trabajo presenta una descripción de las características clínicas relacionadas con los genotipos de HBV. Establecimos que el genotipo F es el prevalente entre las infecciones agudas mientras que entre los casos crónicos tiende hacia un curso más severo, con elevados índices de actividad histológica y mayor proporción de cirrosis. Además, se observó una distribución diferencial de los subgenotipos F en relación al curso de la infección. Por otro lado, entre las infecciones agudas no se detectaron mutaciones asociadas a la seroconversión e+/e- sugiriendo que el proceso no tendría una base molecular viral sino que la respuesta inmune del hospedador inhibiría la replicación viral y por lo tanto la expresión de proteínas virales, entre ellas el antígeno e.