Caracterización del virus de la Hepatitis B genotipo F en distintos cursos de la infección

TORRES, C.; PEZZANO, S.; PIÑEIRO Y LEONE, F.G.; FAINBOIM, H.; BOUZAS, M. B.; SCHRODER, T.; FERNÁNDEZ GIULIANO, S.; PAZ, S.; CAMPOS, R.; MBAYED, V.

Buenos Aires

Congreso; IX CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA; 2008

Sociedad Argentina de Virología

El virus de hepatitis B (HBV) es un agente etiológico de enfermedad aguda y crónica. El HBV ha sido clasificado en ocho genotipos (A-H) y varios subgenotipos con distinta distribución geográfica. En Argentina, prevalece el genotipo F, seguido por el A y el D. Ciertos estudios indican que tanto la heterogeneidad genotípica como factores del hospedador pueden afectar el curso de la infección por este virus. El objetivo de este trabajo es caracterizar a nivel molecular aislamientos virales del HBV pertenecientes al genotipo F y evaluar su asociación con distintos cursos clínicos de la infección. Se seleccionaron 10 pacientes con infección aguda sintomática resuelta y 20 con infección crónica (13 e+ y 7 e-) por el HBV genotipo F. Se secuenció el genoma completo viral de 5 muestras de pacientes con infección aguda y 13 con infección crónica (8 e+ y 5 e-). Las muestras restantes fueron secuenciadas parcialmente. Se evaluó el nivel de fibrosis a partir de biopsias hepáticas (según el Score de Knodell modificado). Se realizó la subgenotipificación mediante análisis filogenético utilizando el programa PAUP*4.0b10. Se calcularon las distancias genéticas intrasubgenotipo utilizando el programa MEGA 4.0. Se realizó la comparación de dichas distancias mediante la aplicación de un test t no pareado con corrección de Welch (α=0,05), implementado en el programa GraphPad InStat 3.01. Se evaluó la presencia de sitios de unión de factores de transcripción mediante un análisis in silico utilizando la base de datos TRANSFAC®. Dicho análisis se realizó sobre una secuencia consenso de la región regulatoria de la transcripción del ARN viral para cada subgenotipo. El análisis de las secuencias virales mostró que: 1) las muestras analizadas corresponden a los subgenotipos F1b (17/30) y F4 (13/30). En las infecciones agudas se observó un predominio del subgenotipo F1b (7/10). En los pacientes crónicos, este subgenotipo se asoció con el estado e+ (8/10). 2) el fenotipo e- se asoció en todos los casos con la mutación G1896A (stop del precore) independientemente del subgenotipo viral. 3) el grupo e- resultó más heterogéneo que el e+ [distancia media intragrupo (IC95): F4 e+= 0,50%(0,19-0,80) y F4 e-= 5,05% (2,19-7,92), p=0,0097; F1b e+= 0,18%(0,00-0,36), F1b e-= no determinado (n