Características de la infección aguda y crónica por el virus de hepatitis B genotipo F en Buenos Aires, Argentina

PEZZANO, S.; TORRES, C.; FAINBOM, H.; BOUZAS, M.B.; SCHRODER, T.; FERNÁNDEZ GIULIANO, S.; PAZ, S.; CAMPOS, R.; MBAYED, V.

Isla de Margarita, Venezuela

Congreso; XX CONGRESO DE LA ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA PARA EL ESTUDIO DEL HÍGADO; 2008

ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA PARA EL ESTUDIO DEL HÍGADO

Introducción: El virus de hepatitis B (HBV) es causante de enfermedad aguda y crónica. En trabajos previos determinamos que en nuestra población prevalece el genotipo F, predominando significativamente entre las infecciones agudas sintomáticas (29/46). Además, en las infecciones crónicas tiende a asociarse con estadios HBeAg (e) +. La negativización temprana del e en la infección aguda predeciría el curso autolimitado de la infección. Sin embargo, las bases moleculares de este evento en los procesos agudos no han sido aún descritas. Objetivos: Profundizar el conocimiento del genotipo F en relación a: a) las bases moleculares de la seroconversión e+/e- en infecciones agudas y crónicas; b) la distribución de subgenotipos en nuestra población. Pacientes y métodos: De la población analizada (129 pacientes del Servicio de Hepatopatías del Htal Muniz) se seleccionaron 10 pacientes con infección aguda por genotipo F con seguimiento en etapas e+/e- y 16 pacientes con infección crónica (9 e+ y 7 e- ). A partir del suero se extrajo el ADN viral, se lo amplificó por PCR y secuenció. Se analizó la región del pC-core y del promotor del core. Resultados: Se determinó la presencia de subgenotipos F1 (14/26) y F4 (12/26), manifestándose una tendencia de asociación de F1 con infecciones agudas (7/10) y de F4 con crónicas (10/16). Dado que la seroconversión temprana del e se asociaría a la autolimitación de la infección, se estudiaron las bases moleculares del proceso. Entre los pacientes crónicos el estadio e- se asoció en todos los casos -independientemente del subgenotipo- con la mutación G1896A. Otras mutaciones relacionadas a la seroconversión alternaron entre los aislamientos: A1762T/G1764A, T1753C, G1899A, inserciones/deleciones. Por el contrario ninguno de estos cambios fue observado durante el proceso de negativización del e en las infecciones agudas. Por otro lado, las regiones que regulan la transcripción del ARN (Pre-C y Pregenoma) presentan características genéticas específicas de subgenotipo y son independientes del estadio e+/e-. Analizadas in silico presentaron un reconocimiento diferencial de factores de transcripción entre F1 y F4. Conclusiones: Se observó la tendencia de predomino del subgenotipo F1 entre las infecciones agudas y F4 entre las crónicas. Secuencias reguladoras con características particulares en cada subgenotipo presentan diferente especificidad en el pegado de factores de transcripción (análisis in silico) sugiriendo diferentes mecanismos de regulación de la trascripción. El estudio de estas hipótesis se abordará mediante ensayos in vitro. En el análisis longitudinal de la seroconversión e+/e- en la infección aguda no se detectaron mutaciones en la región analizada. Según estos resultados, en las infecciones agudas la seroconversión no tendría una base molecular viral sino que la respuesta inmune del hospedador inhibiría la replicación viral y por lo tanto la expresión de proteínas virales, entre ellas el e.