ANÁLISIS FILODINÁMICO DEL VIRUS DE HEPATITIS B CIRCULANTE EN LA PROVINCIA DE MISIONES, ARGENTINA

MOJSIEJCZUK, LN; PIÑEIRO Y LEONE, FG; TORRES, C.; FLICHMAN, DM; LIOTTA, DJ; CAMPOS, RH

Otro; XXXIII REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE VIROLOGIA; 2013

El virus de la hepatitis B (HBV) se clasifica en ocho genotipos (A-H) y varios subgenotipos que presentan una distribución geográfica característica y se asocian a un origen étnico particular. Estudios previos realizados en la provincia de Misiones evidenciaron una predominancia del genotipo D (58%) de origen europeo frente a los otros genotipos circulantes: F (americano) y A (africano). El objetivo de esta presentación es reconstruir la historia epidemiológica (origen y diversificación) de los genotipos/subgenotipos del HBV que circulan en la provincia de Misiones. Se analizaron 28 secuencias de genomas completos correspondientes a los subgenotipos D2 (n=4), D3 (n=17), F1b (n=3) y F4 (n=4) obtenidas a partir de muestras de plasma de hemodonantes. Para cada subgenotipo se construyó un set de datos compuesto por aislamientos de Misiones y secuencias obtenidas de GenBank. Se realizaron análisis de coalescencia y de reconstrucción demográfica según los modelos de reloj molecular log normal no-correlacionado y de coalescencia Bayesian Skyline Plot implementados en el programa BEAST (v1.7.5). La incertidumbre en los parámetros estimados fue evaluada con el intervalo del HPD95%. El análisis de las secuencias del subgenotipo D3 mostró evidencias de al menos dos eventos de introducción en la provincia. Estos linajes, que se agruparon con secuencias del oeste y sur de Europa, presentaron ancestros comunes en los años 1939 y 1953 y una diversificación temprana entre los años 1940 y 1970. Las secuencias del subgenotipo D2 presentaron un ancestro común en 1970 y un aumento de la diversidad viral desde esa fecha hasta fines de los ?80s. Estas secuencias se agruparon con aislamientos provenientes Europa Central y del Este. En cambio, los subgenotipos de origen americano presentan un comportamiento diferente. Los 3 aislamientos del subgenotipo F1b formaron un grupo monofilético, con un ancestro común en 2007 y diversificación posterior. Las secuencias del subgenotipo F4 se intercalaron en el árbol con las provenientes de otras regiones de América, lo que imposibilitó la reconstrucción del proceso de diversificación en la provincia. El mayor número de introducciones observadas para el F4 podría ser consecuencia de la cercanía geográfica de la provincia de Misiones con regiones de alta prevalencia de este subgenotipo, como Bolivia y el norte de Argentina. En conclusión, los diferentes subgenotipos de HBV que circulan en la provincia de Misiones presentan una dinámica poblacional característica, con un origen y diversificación en diferentes momentos históricos. La presencia de los subgenotipos D2 y D3 está relacionada con la inmigración europea producida desde inicios del siglo XX, mientras que la circulación de los subgenotipos F1b y F4 se puede asociar con un crecimiento de la población humana, su concentración en áreas urbanas y una mayor interacción con las poblaciones vecinas en las que estos subgenotipos son altamente prevalentes.