Historia evolutiva del virus de la hepatitis B genotipo F

TORRES, C.; PIÑEIRO Y LEONE, F.G.; PEZZANO, S.C.; MBAYED, V.A.; CAMPOS, R.H.

Otro; XXIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE VIROLOGÍA; 2009

El virus de hepatitis B (HBV) es un agente etiológico de enfermedad aguda y crónica. El HBV ha sido clasificado en 8 genotipos (A-H) y varios subgenotipos que presentan distinta distribución geográfica. Los genotipos F (HBV/F) y H se consideran autóctonos de América. Aún no existen consensos sobre el origen y la diseminación de estos genotipos en las Américas. En Argentina, prevalece el HBV/F y sólo se han encontrado los subgenotipos F1 (HBV/F1) y F4 (HBV/F4). El objetivo del trabajo consistió en estudiar el origen y diseminación del HBV genotipo F y de sus subgenotipos en las Américas, enfatizando el estudio en los subgenotipos prevalentes en nuestra región. Para ello, se amplificaron y secuenciaron 36 secuencias de genoma completo del HBV/F a partir de muestras de suero de pacientes provenientes de Argentina (n=27) y Chile (n=9). Se realizaron análisis filogenéticos mediante la aplicación de Maximum Likelihood y Máxima Parsimonia como métodos de inferencia filogenética, implementados en los programas PAUP* v4b10 y TNT v1.1. La robustez de los agrupamientos obtenidos fue evaluada por el método de Bootstrap. El análisis filogenético mostró a los distintos subgenotipos asociados a áreas distintas áreas geográficas. Además, se llevaron a cabo análisis de coalescencia para, por un lado, co-estimar la tasa de sustitución y la edad del ancestro común más reciente (tMRCA) del HBV/F -mediante la utilización de secuencias con año de muestreo conocido-, y por otro lado, para evaluar distintos escenarios evolutivos mediante la estimación de tMRCAs a partir de tasas de sustitución fijas (0,5x10-5 a 25,0x10-5 s/s/a). Se consideraron diferentes modelos implementados en el programa BEAST v1.4.8. Como medida de confianza, se calculó el intervalo que contiene al 95% de los valores medios (HPD95%). Sólo secuencias genéticamente HBeAg (+) fueron consideradas para este análisis. Como resultado, el tMRCA para el HBV/F fue estimado en 245 años (HPD95%=93-487), mientras que para HBV/F1b y HBV/F4 fue estimado en 23 (HPD95%=15-33) y 68 años (HPD95%=38-112), respectivamente. Además, la tasa de sustitución estimada para el HBV/F fue de 2,0x10-4 s/s/a (HPD95%=1,0x10-4 - 3,0x10-4 s/s/a). Conclusiones La fuerte estructuración geográfica evidenciada por el análisis filogenético del HBV/F no resulta compatible con un origen reciente del HBV/F. Una tasa de sustitución de al menos ~1x10-5 s/s/a sería concordante con un ancestro de ~4700 años para el HBV/F y con ancestros de ~700 y ~850 años para los subgenotipos HBV/F1b y HBV/F4, respectivamente, que resultarían compatibles con la presencia del virus en América en los tiempos que se corresponden con las migraciones humanas que formaron los distintos asentamientos a lo largo del continente. En este contexto, la diseminación del HBV/F en América pudo ser producto de las migraciones humanas, o alternativamente, de la dispersión geográfica previa de un huésped portador a partir del cual se produjeron saltos de especie al humano, o bien, una combinación de ambas posibilidades.