PÉPTIDOS Y PEPTIDOMIMÉTICOS CON ACTIVIDAD ANTICOLINESTERÁSICA

SANCHIS, IVAN; SIANO, ALVARO

Santa Fe

Encuentro; XXI Encuentro de Jóvenes Investigadores de la Universidad Nacional del Litoral; 2017

Universidad Nacional del Litoral

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y afectaglobalmente a 47,5 millones de personas. La OMS la reconoce como una prioridad en salud pública. Patológicamente, se caracteriza por la formación de filamentos y placas seniles en el cerebro, cuyo componente principal es el péptido beta-amiloide (Aß), que deriva de la proteólisis de la proteína precursora amiloidea (APP) (Carvajal y Inestrosa, 2011). Sin embargo, según la denominada ?hipótesis colinérgica?, la pérdida de las funciones cognitivas en la EA se debe a una exacerbada actividad de las enzimas colinesterasas (acetilcolinesterasa o AChE y butirilcolinesterasa o BChE), que catalizan la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en colina y ácido acético, causando un descenso de los niveles fisiológicos de ACh (Carvajal y Inestrosa, 2011). Por este motivo, la mayoría de las drogas disponibles y en desarrollo para el tratamiento de laEA buscan inhibir la actividad de la AChE o BChE, para retrasar la inactivación de la ACh después de su liberación y favorecer su actividad estimuladora del sistema nervioso (Metah y col., 2012). De particular interés resultan, en este sentido, los inhibidores llamados duales, capaces de inhibir ambas enzimas (Metah y col., 2012). Además, se conoce que las colinesterasas poseen dos sitios de unión: el sitio activo (CAS) responsable de la catálisis y el sitio aniónico periférico (PAS). Se ha descripto exhaustivamente cómo el sitio PAS de la AChE, por un lado, participa directamente de la catálisis, y por el otro, es mediador de la reacción de agregación del péptido Aß, proceso en el cual esta enzima actúa como chaperona. Estas propiedades convierten a este sitio en un blanco molecular de gran interés para el tratamiento de la EA (Carvajal y Inestrosa, 2011). Algunos péptidos con capacidad anticolinesterásica se hallaron en venenos de animales de especies poco relacionadas, como las fasciculinas I y II (FAS), inhibidores duales del sitio PAS obtenidas de Dendroaspis angusticeps (mamba verde), y el péptido Hp-1971, aislado de la piel de Hysiboas pulchellus (rana del zarzal) (Siano y col., 2014).