Análogo sintético de granulisina con actividad antimicobacteriana

ALVARO SIANO; JUAN CARLOS PERIN; LUCIANO MENGATTO; NATALIA RUGGERI; SUSANA IMAZ; ELSA ZERBINI; GEORGINA TONARELLI

Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional de San Luis. San Luis, Argentina

Congreso; XXVI CONGRESO ARGENTINO DE QUÍMICA: Dr. Angel del Carmen Devia; 2006

Universidad Nacional de San Luis.

El aumento de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis resistentes a las drogas esenciales y de casos de micobacteriosis diseminadas debidas al Complejo Mycobacterium avium (MAC), hace necesario investigar nuevos agentes antimicobacterianos. Los péptidos antimicrobianos son un nuevo grupo de antibióticos activos con un mecanismo de acción particular. La granulisina, una proteína de 9kDa, localizada en los gránulos de las células NK y los linfocitos T citotóxicos humanos exhibe una potente actividad citotóxica contra células tumorales, bacterias, hongos y parásitos. Se ha reportado que el mecanismo de acción implica la interacción del péptido con la pared y/o membrana celular del microorganismo, formando poros que desencadenan un desequilibrio osmótico y posterior lisis. El objetivo de este trabajo ha sido sintetizar un análogo de granulisina, correspondiente a la región 25-50 (hélice 2/loop/hélice 3) y evaluar la actividad in vitro contra un aislamiento clínico de Mycobacterium tuberculosis.